《Frontiers in Neurology》：Add-on efgartigimod in myasthenic crisis: a promising treatment option
编辑推荐：
本文探讨了在传统快速起效治疗（IVMP/IVIG/PE）基础上，附加使用Fc受体抑制剂efgartigimod（20 mg/kg，第1、5天给药）治疗重症肌无力危象（MC）的疗效与安全性。这项单中心回顾性试点研究表明，附加efgartigimod虽未在主要结局（ICU住院时间、机械通气时长等）上显示出统计学显著优势，但能帮助患者更快达到最小症状表达（MSE）状态（p=0.0499），提示其可作为MC，尤其是难治性病例（RMC）的替代或挽救性治疗选择。
背景
重症肌无力危象（MC）是一种累及呼吸和延髓肌肉的快速进展性疾病，是重症肌无力（MG）患者的主要死亡原因。MC发生在约10-20%的MG患者中。目前的治疗主要依赖于快速起效治疗，包括静脉注射大剂量甲泼尼龙（IVMP）、血浆置换（PE）和静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。然而，PE可能无法及时获得，而IVIG的应答率并不总是令人满意，且这些传统疗法存在各自的局限性与副作用。
材料与方法
这项在中山大学附属第一医院进行的回顾性真实世界试点研究，纳入了2023年8月至2024年5月期间收治的23例MC患者。患者被分为两组：传统免疫治疗组（n=14）和附加efgartigimod组（n=9）。传统免疫治疗组接受IVMP、IVIG或PE等标准快速起效治疗。附加efgartigimod组在传统治疗基础上，接受了高剂量efgartigimod治疗（20 mg/kg，于第1天和第5天给药）。研究的主要结局指标包括重症监护病房（ICU）住院时间、机械通气（MV）时长。次要结局包括总住院时间、无创通气（NIPPV）时间、插管时长以及重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）评分从基线（上呼吸机时）到拔管后8周内的变化。最小症状表达（MSE）状态定义为MG-ADL评分为0或1分。
结果
两组患者在人口统计学和临床基线特征上基本平衡。结果显示，efgartigimod组的总住院时间、机械通气时长和无创通气时间均短于传统免疫治疗组，但差异未达到统计学显著性（p>0.05）。事后效能分析表明，对于主要结局指标的统计效能较低。广义估计方程（GEE）分析显示，两组患者的MG-ADL评分在8周内均呈现持续下降趋势，但组间差异不显著。生存分析显示，附加efgartigimod治疗能使患者更快达到MSE状态，该差异具有统计学意义（p=0.0499）。此外，efgartigimod组中有3例患者仅接受了高剂量efgartigimod单药治疗，均获得了良好的治疗结局。安全性方面，efgartigimod组的不良事件包括胃肠道反应、低白蛋白血症、感染等，与传统治疗组相似，未发现新的安全性信号。efgartigimod组患者治疗后免疫球蛋白G（IgG）水平显著下降。
讨论
本研究首次在真实世界背景下比较了附加高剂量efgartigimod与传统免疫疗法对MC患者的疗效。尽管在主要住院和通气时长指标上未显示显著优势，但efgartigimod组在数值上更短，且能显著加速患者达到MSE状态，提示其可能为MC管理带来益处。高剂量给药方案（20 mg/kg，间隔4天）旨在模拟PE或IVIG的快速起效模式，以适应MC治疗的紧迫性。研究中efgartigimod组多数患者为经传统治疗无效的难治性病例，这可能影响了其住院相关结局的比较。对于难治性MC（RMC），efgartigimod显示出了作为挽救治疗的潜力。需要注意的是，efgartigimod与PE或IVIG的联合或序贯使用需谨慎安排时间，以避免相互干扰。本研究的局限性包括样本量小、单中心回顾性设计、非随机分组可能引入选择偏倚、缺乏抗体滴度变化数据以及MC专用评分工具的缺失。未来需要更大样本的多中心随机对照试验（RCT）来进一步验证这些发现。
结论
这项初步研究表明，efgartigimod作为MC的附加快速起效治疗选择是有效的。虽然主要住院相关参数未达统计学显著性，但efgartigimod组显示出更优的趋势，并能帮助患者更快达到MSE状态。因此，efgartigimod可作为MC患者，特别是传统治疗反应不佳的难治性病例的一种替代或挽救性治疗选项。
