《Frontiers in Neurology》：Systemic endothelial glycocalyx shedding mediates vascular hyperpermeability after traumatic brain injury
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本研究揭示了创伤性脑损伤（TBI）后全身性内皮糖萼（eGC）脱落的早期病理生理作用，通过多维度生物标志物（如SDC-1、CD44s）和舌下微循环检测（PBR、MVHS），证实eGC损伤与血管高通透性（微白蛋白尿）、脑水肿及神经功能预后不良密切相关，为TBI继发性损伤机制提供了新视角。
引言
创伤性脑损伤（TBI）是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一，尤其在年轻人群中高发。TBI的原发性损伤会触发继发性病理级联反应，其中血脑屏障（BBB）功能障碍、微循环衰竭、神经炎症和脑水肿是关键环节。近年研究发现，内皮糖萼（eGC）作为覆盖血管腔表面的碳水化合物-蛋白质层，是BBB的重要结构和功能组成部分。临床前研究提示，eGC在创伤或脓毒症等状态下会发生早期脱落，导致血管通透性增加和组织水肿。然而，eGC脱落与TBI后血管高通透性及脑水肿的直接关联尚缺乏系统证据。本研究旨在通过多维度指标探讨TBI后全身性eGC脱落在血管高通透性和脑水肿发展中的作用。
方法
本研究为单中心观察性研究，纳入55例伤后24小时内的TBI患者和20名健康对照。通过血液和尿液样本检测eGC脱落生物标志物【包括多配体聚糖1（SDC-1）、可溶性CD44（CD44s）、透明质酸（HA）、硫酸化糖胺聚糖（GAGs）】、内皮损伤标志物血栓调节蛋白（sTM）、炎症因子白介素6（IL-6）、血管通透性指标微白蛋白尿，以及神经元损伤标志物神经元特异性烯醇化酶（NSE）。采用舌下微循环视频显微镜（GlycoCheck系统）评估eGC厚度，以灌注边界区域（PBR）作为eGC厚度的反向参数，并计算微血管健康评分（MVHS）。通过颅脑CT评估脑水肿征象（如中线移位、脑室受压等），并在伤后3个月通过改良Rankin量表（mRS）评估神经功能预后（mRS≥4定义为预后不良）。
结果
与对照组相比，TBI患者血液中的SDC-1、CD44s、GAGs、sTM、IL-6和NSE水平均显著升高，微白蛋白尿水平也明显增高。舌下微循环显示，TBI组的调整后PBR值更高（反映eGC变薄），MVHS更低（提示微血管功能受损）。微白蛋白尿与调整后PBR呈正相关，且在CT显示脑池受压的患者中显著升高。NSE水平与SDC-1、CD44s、sTM、IL-6和微白蛋白尿均呈正相关，但与HA、GAGs及微循环参数无显著关联。预后分析显示，仅有微白蛋白尿在预后不良组中显著升高，且与脑池受压显著相关。
讨论
本研究首次整合多维度eGC脱落生物标志物与舌下微循环功能评估，证实TBI后早期即出现全身性eGC脱落，并通过微白蛋白尿增加提示系统性血管高通透性。微白蛋白尿与脑水肿CT征象及神经功能预后的关联，进一步支持eGC损伤可能通过促进BBB破坏参与脑水肿形成。值得注意的是，NSE与多种血管及炎症标志物的相关性表明神经元损伤与内皮功能障碍、炎症激活等多因素协同作用相关。然而，舌下微循环参数与NSE无显著关联，提示外周微循环变化可能无法完全代表脑微血管状态。本研究局限性包括样本量较小、合并外伤的干扰、单时间点检测及缺乏BBB通透性直接评估。
结论
TBI后全身性eGC脱落是早期关键病理事件，通过介导血管高通透性促进脑水肿发展。微白蛋白尿可作为反映血管屏障损伤和预后的潜在生物标志物。未来研究需聚焦eGC保护策略以改善TBI结局。
