《Frontiers in Aging Neuroscience》：Aperiodic EEG signatures: unveiling the interplay between APOE ε4 and mild cognitive impairment subtypes
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本综述通过便携式双通道脑电设备，揭示了载脂蛋白E ε4等位基因与轻度认知障碍亚型在非周期性脑电活动中的交互作用。研究发现，在APOE ε4携带者中，遗忘型轻度认知障碍患者表现出更高的非周期性活动成分和更低的频谱功率比，这一神经生理学标记为阿尔茨海默病的早期识别和风险分层提供了新视角。研究强调了结合遗传风险和认知表型分析在神经退行性疾病早期诊断中的重要性。
背景
轻度认知障碍是老年人常见的认知衰退综合征，常作为痴呆的前驱阶段。该病症具有异质性，可分为以记忆损害为主的遗忘型轻度认知障碍和以其他认知域受损为主的非遗忘型轻度认知障碍。早期识别轻度认知障碍并对其表型进行区分，对理解病因、进展和治疗至关重要。脑电图作为记录大脑电活动的非侵入性技术，由节律性和非节律性成分组成。近年来，非周期性脑电活动作为神经兴奋-抑制平衡的潜在指标受到广泛关注。
材料与方法
研究纳入1,931名参与者，最终分析包括751名认知正常者、142名非遗忘型轻度认知障碍患者和279名遗忘型轻度认知障碍患者。使用前额双通道脑电设备采集静息闭眼状态下的5分钟脑电数据，通过参数化频谱估计方法分析非周期性活动。认知评估采用首尔神经心理学筛查量表和简易精神状态检查量表。统计分析采用广义线性模型探讨APOE ε4状态与认知状态的主效应和交互效应。
结果
研究发现APOE ε4与认知状态在非周期性脑电指数和频谱功率比上存在显著交互作用。在APOE ε4携带者中，遗忘型轻度认知障碍患者比非遗忘型患者表现出更高的非周期性指数和偏移量，以及更低的频谱功率比。而在非携带者中，不同认知状态间未见显著差异。周期性参数未显示显著交互作用，但年龄和性别作为协变量影响显著。年龄分层分析显示，≥70岁的APOE ε4携带者在非遗忘型轻度认知障碍中表现出更明显的神经活动改变。
讨论
非周期性活动的改变可能反映神经兴奋-抑制平衡失调，这在阿尔茨海默病病理机制中起重要作用。APOE ε4与认知表型的交互作用提示遗传风险因素可能通过调节大脑网络活动影响认知衰退进程。频谱功率比的差异表明非遗忘型轻度认知障碍患者可能存在神经代偿机制。这些发现为基于遗传风险和神经生理标记的早期干预策略提供了新思路。
研究局限性包括单中心设计和样本同质性较高，未来需要多中心研究和纵向数据验证。非周期性脑电成分结合APOE ε4状态有望成为识别认知衰退高风险个体的有效神经生理标记物。
