C-藻蓝蛋白对长期暴露于不可预测轻微应激下的大鼠的神经保护作用：调节神经炎症及CREB/BDNF信号通路

《Neurochemical Research》：Neuroprotective Effects of C-Phycocyanin in Chronic Unpredictable Mild Stress-Exposed Rats: Regulation of Neuroinflammation and CREB/BDNF Signaling

C-藻蓝蛋白通过抑制小胶质细胞M1极化及神经炎症、增强BDNF-CREB信号通路改善CUMS大鼠焦虑抑郁样行为及记忆损伤。

　　

摘要

抑郁症是一种普遍存在的神经精神疾病，会对情绪和认知功能产生显著影响。抗抑郁药物常常伴随着各种不良反应。先前研究表明，C-藻蓝蛋白具有强大的抗炎和神经保护作用。因此，本研究评估了C-藻蓝蛋白在慢性不可预测轻度应激（CUMS）诱导的抑郁动物模型中对焦虑、抑郁样行为以及记忆功能障碍的治疗效果，并探讨了其作用机制。实验中将大鼠每日暴露于CUMS环境中，持续六周，在研究的最后三周内通过口服方式给予C-藻蓝蛋白（剂量为100毫克/千克）。通过开放场测试（OFT）、悬尾测试（TST）、高架十字迷宫测试（EPM）和被动回避测试（PAT）来评估大鼠的焦虑/抑郁样行为及记忆功能障碍，随后通过断头方式对大鼠实施安乐死。随后，分别采用ELISA检测和Western blot技术测定了海马区的TNF-α和IL-1β浓度，以及海马蛋白的表达水平（Iba-1、CD86、NF-κβ、CREB和BDNF）。结果表明，C-藻蓝蛋白显著减少了大鼠在OFT和TST中的不动时间，增加了EPM中的开放臂停留时间以及PAT中的通过潜伏时间。此外，C-藻蓝蛋白通过降低CUMS暴露大鼠海马区的TNF-α和IL-1β浓度以及Iba-1、CD86和NF-κβ的蛋白表达，抑制了M1型小胶质细胞的极化反应和神经炎症；同时提高了海马区CREB和BDNF的蛋白表达。这些效果有助于改善CUMS引起的焦虑、抑郁样行为及记忆功能障碍，这至少部分可以归因于C-藻蓝蛋白对M1型小胶质细胞极化和神经炎症的抑制作用，以及对CREB/BDNF信号通路的增强作用。