《Annals of Clinical and Translational Neurology》：Real-World Performance of CSF Kappa Free Light Chains in the 2024 McDonald Criteria
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本研究在2024 McDonald多发性硬化（MS）诊断标准框架下，通过740例真实世界队列验证了脑脊液κ游离轻链（KFLC）的八种计算方式。结果显示KFLC指数（KFLC index）与KFLC鞘内分数（IF）诊断效能媲美寡克隆带（OCB），且在OCB为MS诊断必要条件的关键病例中KFLC未漏诊。研究推荐计算简便的KFLC指数（阈值8.3）作为OCB的等效替代方案，并为KFLC无法识别克隆性却保持高诊断效能的现象提供机制解释（低CSF IgG导致OCB假阴性）。
研究背景与目标
2024年修订的McDonald多发性硬化（MS）诊断标准首次将脑脊液κ游离轻链（KFLC）作为检测鞘内免疫球蛋白合成的替代指标。尽管KFLC与寡克隆带（OCB）的诊断等效性已被证实，但其在真实世界队列中的表现、不同KFLC指标的比较、以及在OCB为诊断必要条件的关键场景下的替代能力仍需明确。本研究通过740例病例（MS组148例、其他炎性神经疾病OIND组174例、非炎性疾病NI组418例）的系统分析，旨在解决三大核心问题：KFLC在2024 McDonald标准下的真实世界性能、与OCB在关键诊断场景中的等效性、以及最优KFLC指标的筛选。
研究方法与指标计算
研究采用回顾性设计，所有病例均通过免疫比浊法检测脑脊液和血清KFLC及白蛋白，并通过等电聚焦确定OCB状态。重点比较八种KFLC指标：脑脊液KFLC浓度、KFLC指数（QKFLC/Qalb）、三种基于人群模型的Qalb校正QKFLC上限值（Presslauer法、Senel法、Reiber法），及其对应的鞘内分数（IF）。其中KFLC IF首次被扩展应用于三种模型，计算公式为：KFLC IF = [（QKFLC? QKFLC(lim)） × 血清KFLC / 脑脊液KFLC] × 100。
核心发现：KFLC指标性能对比
- 1.
诊断效能层级：在区分MS与非MS组时，KFLC指数（阈值8.3）和三种KFLC IF的Youden指数（0.785–0.801）与OCB（0.775）相当，且显著优于未校正的脑脊液KFLC（0.703）及单纯使用QKFLC(lim)的模型（0.694–0.740）。
- 2.
关键场景验证：在29例依赖OCB阳性才能确诊MS的病例中，除脑脊液KFLC漏诊3例外，其余KFLC指标均100%识别出MS，证明KFLC在诊断关键场景中的可靠性。
- 3.
阈值优化：本研究数据得出的KFLC指数最优阈值为8.3，较2024 McDonald标准推荐的6.1阈值Youden指数更高（0.785 vs. 0.767），但差异无统计学显著性（p=0.194）。实验室可根据所用检测试剂盒选择更优阈值。
机制探索：KFLC与OCB差异的合理解释
研究首次通过分析OCB与KFLC结果不一致的病例，揭示KFLC与OCB诊断效能相当的潜在机制：OCB阴性但KFLC阳性的MS患者脑脊液免疫球蛋白G（IgG）水平显著较低（p<0.01），导致OCB检测信号弱而呈假阴性；而OCB阳性但KFLC阴性的病例与之数量相近，使得两种方法的整体敏感性达到平衡。
临床实施路径：替代与筛查策略
- 1.
全面替代方案：KFLC指数因其计算简便、性能优异，可作为OCB的首选替代指标。
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分级筛查策略：针对仍需保留OCB检测能力的中心，研究验证了KFLC指数灰区（3.5–20）筛查-反射算法：指数<3.5或>20时直接报告结果，灰区内病例反射进行OCB检测。该策略可减少82%的OCB检测量，且诊断效能与OCB无差异（Youden指数0.792）。
结论与展望
本研究证实，在2024 McDonald标准框架下，KFLC指数与KFLC鞘内分数可作为OCB的可靠替代指标，尤其适用于诊断依赖鞘内合成证据的关键场景。KFLC指数的简便性使其更易融入临床实验室流程，而筛查-反射算法为过渡期提供了高效备选方案。对KFLC与OCB差异机制的阐释，进一步增强了KFLC在MS诊断体系中的可信度。
