美国国家退伍军人事务健康网络中，皮质类固醇使用对重症肌无力患者合并症的影响

《Journal of the Neurological Sciences》：Impact of corticosteroid use on comorbidities in patients with myasthenia gravis in the US National Veterans Affairs Health Network

重症肌无力患者长期使用糖皮质激素显著增加糖尿病、感染、骨质疏松及心血管疾病等并发症风险，且剂量越高风险越强。本研究基于退伍军人医疗数据库，回顾性分析10,632例MG患者与匹配对照组，发现无论MG或非MG患者，激素使用均导致新发共病率显著上升。研究强调需优化激素使用策略以降低长期健康风险。

　　

Cynthia Z. Qi | Yilu Lin | Yuebing Li | Tuan Vu | Deborah Gelinas | Alexis A. Lizarraga | Cécile Blein | Femke De Ruyck | Lizheng Shi

argenx US Inc., 波士顿，马萨诸塞州，美国

摘要

背景

皮质类固醇的使用可能会增加重症肌无力（MG）患者常见合并症的风险；然而，目前可用于评估这种风险随时间变化的纵向数据非常有限。

方法

这项回顾性队列研究使用了来自国家退伍军人事务医疗保健网络数据库（1999年1月至2024年3月）的电子病历数据，以评估皮质类固醇使用对有和无全身性MG患者特定合并症发展的影响。索引日期为MG队列的首次MG诊断日期，以及为倾向得分匹配的非MG队列随机选择的日期；患者被随访至退出研究、研究结束或死亡。

结果

共有10,632名MG患者和10,632名匹配的对照组被纳入研究；平均随访时间为7.8年。51.6%的MG患者和21.2%的非MG患者接受了皮质类固醇治疗。接受皮质类固醇治疗的MG和非MG患者在随访期间新发合并症的发生率均高于未接受皮质类固醇治疗的MG和非MG患者（p < 0.0001）。在MG患者中，多变量分析显示，中高剂量强度下新发糖尿病（风险比1.32–1.76）、感染（1.19–1.25）、骨质疏松症（1.33–1.69）和心血管疾病（1.19–1.31）的年化风险显著增加（p < 0.05）。高剂量下青光眼（风险比1.81；p < 0.05）和抑郁症（中等剂量下风险比1.22；p < 0.05）的年化风险也显著增加。

结论

MG患者中关键合并症的风险增加与皮质类固醇的使用有关，尤其是在高剂量强度下。我们的研究结果支持在临床实践中尽量减少皮质类固醇使用的策略。

引言

重症肌无力（MG）是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是肌肉无力波动，美国每10万人中有约37.0例[1]。MG的发病年龄各不相同，美国约三分之一的新发病例发生在55岁以下的人群中[2,3]。在较年轻的年龄组中，女性患病率通常较高，而在较年长的年龄组中，男性患病率较高[2,3]。MG患者常出现眼睑下垂和复视等眼部症状，但大多数患者会在疾病过程中发展为全身性MG（gMG）[4,5]。尽管接受了治疗，gMG患者仍可能经历生活质量下降以及导致住院的急性加重和危机[6],[7],[8],[9],[10],[11],[12]。

MG患者通常还伴有其他合并症，包括心血管疾病（CVD）、高脂血症、高血压、糖尿病、甲状腺疾病、呼吸系统疾病、睡眠障碍、抑郁症和其他自身免疫性疾病[7,9,10],[13],[14],[15],[16],[17]。MG患者的合并症患病率随年龄增长而增加，这些合并症的存在会显著增加MG急性加重的风险、住院率和死亡率，并影响生活质量[6,7,14,16],[18],[19],[20]。此外，合并症通常需要药物治疗，如抗生素，这可能会加重MG并增加危机的风险[14,21,22]。

MG的标准治疗通常包括使用乙酰胆碱酯酶抑制剂控制症状，除非是轻度病例，否则还需要传统的或先进的免疫调节疗法来控制疾病[4,23,24]。传统上，MG的免疫调节治疗主要依赖皮质类固醇，现实世界的研究表明，在美国和欧洲的临床实践中，超过一半的MG患者在疾病过程中的某个阶段会接受皮质类固醇治疗[4,8,10],[24],[25],[26],[27]。皮质类固醇能够迅速发挥作用并有效控制MG；然而，长期使用的副作用相当严重且多种多样[26],[27],[28]。特别是，长期使用皮质类固醇会增加MG患者常伴随的多种疾病的风险，包括骨质疏松症、体重增加、CVD、青光眼、胃肠道溃疡和出血、高血压、高血糖、代谢综合征和感染[10,14,21],[26],[27],[28]。

长期使用皮质类固醇导致的合并症风险增加显著增加了MG管理的难度，更好地理解皮质类固醇与合并症之间的关系有助于指导治疗决策。然而，目前关于长期使用皮质类固醇的MG患者中新发合并症发生率的纵向数据非常有限。为了解决这一问题，这项回顾性队列研究评估了1999年至2024年间美国国家退伍军人事务（VA）医疗保健网络中MG患者合并症发展的影响。

研究设计与数据来源

这是一项回顾性队列研究，使用了来自国家VA医疗保健网络数据库的电子病历数据，该数据库包含来自超过1700个医疗机构的约876万退伍军人的记录。提取了1999年1月1日至2024年3月1日的数据，以评估皮质类固醇使用对有和无gMG（MG队列和非MG队列）患者常见合并症发展的影响。患者从索引日期开始被随访，索引日期定义为首次MG诊断日期

研究人群

从国家VA医疗保健数据库中识别出的10,718名MG患者中，经过倾向得分匹配后有10,632名患者被纳入分析，另外还有10,632名匹配的对照组（图1B）。

未匹配的MG人群的特征已在先前报告中提及[7]。由于匹配，MG队列和非MG队列的人口统计特征相似（表1）。MG队列和对照组的平均诊断年龄分别为70.5岁和70.3岁

讨论

这项回顾性、纵向的临床研究显示，无论是否接受皮质类固醇治疗，VA医疗保健网络中MG患者的新发合并症发生率均随时间持续增加。此外，在多变量分析中观察到，随着皮质类固醇剂量和/或使用时间的增加，几种合并症（包括糖尿病、感染、骨质疏松症和CVD）的风险呈明显的剂量依赖性趋势。

结论

在这项临床分析中，MG患者中关键合并症的风险增加与皮质类固醇的使用有关，尤其是在高剂量强度和长期使用的情况下。我们的研究结果支持在临床实践中尽可能减少皮质类固醇使用的策略。尽管皮质类固醇价格低廉且易于获取，但其长期使用似乎会对患者的健康产生显著的负面影响

数据声明

由于国家退伍军人事务医疗保健数据库的访问限制，本研究的数据集不能公开。

作者贡献声明

Cynthia Z. Qi：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学、研究设计、概念构思。Yilu Lin：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学、研究设计、概念构思。Yuebing Li：撰写 – 审稿与编辑、概念构思。Tuan Vu：撰写 – 审稿与编辑、概念构思。Deborah Gelinas：撰写 – 审稿与编辑、概念构思。Alexis A. Lizarraga：撰写 – 审稿与编辑

资助

本研究由argenx US Inc.（波士顿，马萨诸塞州，美国）资助。

利益冲突声明

Cynthia Z. Qi、Femke De Ruyck和Cécile Blein是argenx US Inc.的员工，Deborah Gelinas在研究进行期间也是argenx的员工。Yilu Lin和Lizheng Shi通过杜兰大学从argenx获得了研究资金。Tuan Vu曾担任南佛罗里达大学MG临床试验的首席研究员

致谢

医学写作支持由HEORpubs LLC的Elizabeth Harvey博士和Lisa Baker博士提供，并由argenx US Inc（波士顿，马萨诸塞州，美国）资助。