《Journal of the Neurological Sciences》：A 12-month observational study on the safety, efficacy on migraine-associated symptoms and satisfaction of CGRP monoclonal antibodies in Japanese patients with migraine
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本研究针对东亚地区CGRP单抗长期疗效数据缺乏的现状，对150名日本偏头痛患者开展12个月真实世界观察。结果显示≥50% MMD缓解率在6/12个月分别达53.7%/52.4%，光畏声等伴随症状及先兆频率持续改善，患者满意度随治疗时间提升至94.3%。研究首次证实3个月早期应答可预测长期疗效，为亚洲人群CGRP靶向治疗提供重要循证依据。
当偏头痛的阴云持续笼罩患者生活时，降钙素基因相关肽（CGRP）单克隆抗体（mAbs）的出现为难治性偏头痛带来了新的曙光。虽然临床试验和欧美真实世界（RW）研究已证实其短期疗效，但东亚人群的长期数据却如迷雾般稀缺，特别是针对偏头痛伴随症状（如畏光、畏声、恶心等）和先兆频率的改善情况，以及患者主观满意度等关键指标，仍缺乏系统评估。这导致临床医生在为亚洲患者制定长期治疗策略时，缺乏足够的本土化证据支持。为此，庆应义塾大学研究团队开展了一项为期12个月的单中心观察性研究，旨在揭示CGRP单抗在日本偏头痛患者中的全面长期表现。
本研究纳入了2021年8月至2023年2月期间在庆应义塾大学医院开始接受三种CGRP单抗（erenumab、galcanezumab、fremanezumab）之一治疗的150名偏头痛患者。研究采用回顾性设计，收集基线 demographics（人口统计学资料）及头痛特征，并在不同时间点评估治疗结果、不良事件、偏头痛伴随症状及满意度。主要结局指标包括月度偏头痛日（MMD）自基线的变化、应答者比例（MMD减少0-24%、25-49%、50-74%、75-100%）、伴随症状月度数据、先兆患者（MwA）的月度头痛日（MHD）、MMD及先兆频率，以及药物不良事件。统计分析采用t检验、卡方检验等多变量方法，并利用多变量逻辑回归模型分析影响6个月时达到≥50% MMD减少的因素。
患者基线特征
入组患者包括81名（54.0%）发作性偏头痛（EM）和69名（46.0%）慢性偏头痛（CM），其中40名（26.7%）伴有先兆（MwA）。基线时，EM和CM患者的平均MMD分别为7.79±0.34天和19.9±0.82天。广泛性焦虑障碍量表-7（GAD-7）和患者健康问卷-9（PHQ-9）平均分分别为5.03±0.34和6.30±0.38。
疗效结果
MMD随治疗时间呈现进行性下降。达到≥50% MMD减少的应答者比例在1个月、3个月、6个月和12个月时分别为45.9%（67/146）、56.0%（70/125）、53.7%（36/67）和52.4%（22/42）。最后一次观察推进法（LOCF）分析显示MMD在约3个月后进入平台期。
伴随症状与先兆
畏光、畏声、恶心/呕吐等伴随症状在治疗5个月内呈现改善趋势（例如，基线时无这些症状的患者比例在5个月时显著增加）。在40名MwA患者中，月度先兆频率在治疗5个月内显示改善趋势（基线2.46±0.42 vs. 5个月0.88±0.26），之后趋于稳定。
影响因素分析
多变量逻辑回归分析显示，3个月时的应答率（RR）是预测4-6个月或6个月时达到≥50% MMD减少的显著相关因素（Pattern A: OR 1.040, 95% CI 1.024–1.059, p<0.01; Pattern B: OR 1.025, 95% CI 1.008–1.045, p<0.01）。
安全性
最常见的不良事件是注射部位反应，发生率随治疗时间呈下降趋势（1个月24.0%，12个月10.8%）。便秘等其他不良事件较少见且呈下降趋势，无严重不良事件报告。
满意度
患者报告“非常满意”或“有些满意”的比例随治疗时间逐渐上升，在1个月、6个月和12个月时分别为74.0%、92.5%和94.3%。
研究结论与讨论部分强调，这项为期12个月的RW研究证实了CGRP单抗在日本偏头痛患者中具有持续的疗效和良好的耐受性。一个关键发现是早期（3个月）治疗应答可预测长期（6个月）疗效，这为临床早期识别潜在应答者提供了依据。此外，研究首次在亚洲人群中详细报道了CGRP单抗对偏头痛伴随症状和先兆频率的改善作用。先兆频率的延迟改善（约5个月）引发了对其潜在机制的思考：尽管CGRP mAbs因其大分子量通常被认为难以通过血脑屏障，但对先兆的改善效果提示其可能通过间接外周机制影响被认为是先兆病理生理基础的皮质扩散性抑制（CSD）。极高的患者满意度进一步支持了CGRP单抗在临床实践中的价值，尤其是在考虑其经济成本（日本国民健康保险覆盖后患者每月自付约90美元）的背景下。本研究通过提供全面的长期RW数据，特别是关于伴随症状、先兆和满意度的信息，填补了东亚人群的证据空白，为偏头痛的精准管理和病理生理机制探索提供了重要见解。研究的局限性包括单中心设计、较高的脱落率以及回顾性数据收集的固有偏倚。未来需要更大样本、多中心的前瞻性研究来进一步验证这些发现。
