《Stem Cells International》：Impact of Smoking on the Efficacy of Human Autologous Oral Mucosal Epithelial Cell Sheet Transplantation for Treating Limbal Stem Cell Deficiency
编辑推荐：
本文探讨了吸烟对自体口腔黏膜上皮细胞片移植治疗角膜缘干细胞缺乏症疗效的负面影响，并通过体外实验揭示丙烯醛可抑制OMECs的增殖、干细胞标志物P63表达及修复因子分泌，为优化LSCD患者个体化治疗策略提供新依据。
引言
角膜作为眼球主要的屈光介质，其透明度对维持正常视觉功能至关重要。角膜缘干细胞通过持续分化和增殖维持角膜上皮的稳态，而角膜缘干细胞缺乏症会导致持续性角膜炎症、新生血管化和上皮缺损。传统治疗方法如自体或异体角膜缘上皮移植存在供体来源有限、免疫排斥等局限性。口腔黏膜上皮细胞因其与角膜上皮相似的形态和细胞化学特征，成为LSCD治疗的理想替代细胞源。然而，吸烟可能通过影响OMECs的质量而降低治疗效果，其中丙烯醛作为香烟烟雾的主要成分，其具体作用机制尚不明确。
材料与方法
本研究纳入13例单侧LSCD男性患者，分为吸烟组和未吸烟组，接受自体OMEC片移植。通过集落形成实验、细胞片厚度评估及术后角膜上皮修复情况分析疗效。体外实验中，用不同浓度丙烯醛处理hOMECs，检测细胞活力、P63表达、修复因子分泌及对人角膜上皮细胞划痕愈合的影响。
结果
未吸烟组OMECs的集落形成效率和细胞片厚度显著高于吸烟组。术后6个月，未吸烟组在角膜上皮缺损修复、新生血管减少和视力改善方面效果更优，但两组均出现粘连复发，且吸烟组复发更早。体外实验显示，丙烯醛以浓度依赖性方式抑制hOMECs活力，半数抑制浓度为80μM。丙烯醛处理显著降低P63蛋白和mRNA表达，并减少TGF-β和HGF的分泌，但bFGF水平无显著变化。此外，丙烯醛处理的hOMECs条件培养基明显延缓角膜上皮细胞划痕愈合。
讨论
本研究首次揭示丙烯醛通过损害OMECs的干性及旁分泌功能，进而影响LSCD治疗效果。吸烟者OMECs的再生能力下降可能与丙烯醛抑制修复因子分泌相关。研究局限性包括样本量较小、吸烟史细节缺失及潜在混杂因素未完全控制。未来需通过多组学分析深入探索丙烯醛的作用通路。
结论
吸烟尤其是丙烯醛暴露会显著降低自体OMEC移植治疗LSCD的疗效。临床实践中需关注吸烟史对细胞治疗效果的影响，并探索针对性的干预策略。
