综述：神经血管整合功能障碍与步态异常：从血管学角度重新审视帕金森病

《European Journal of Neuroscience》：Neurovascular Integration Failure and Freezing of Gait: Rethinking Parkinsonism Through a Vascular Lens

帕金森病亚型机制与诊疗策略研究提出神经血管整合失败（NLIF）假说，将血管帕金森（VP）症状归因于前额叶-基底节及前额叶-顶叶网络血管性连接中断，而非多巴胺递减。通过Vasc-PD评分和神经血管退行性分类构建三维表型模型：I型神经退行性为主（idiopathic PD）、II型血管性为主（VP）、III型混合型。研究整合多模态神经影像（NfL、homocysteine、VCAM-1等生物标志物及COMT、MAO-B等药代基因组数据），证实血管靶向干预可同时保护神经和血管系统，而药代基因组学分层有助于优化左旋多巴治疗。该框架突破传统多巴胺中心诊疗模式，为早期诊断和精准干预提供新范式。

　　

摘要

一部分帕金森综合征患者，尤其是老年人，早期就会出现步态功能障碍、姿势不稳、认知-运动不协调以及多巴胺能反应迟缓等症状。这些特征常被归类为非典型帕金森病（PD），但实际上可能代表了一种不同的神经血管内表型——血管性帕金森综合征（VP），其根本原因是脑小血管疾病（SVD）。我们提出了“神经血管-运动整合功能障碍（NLIF）”假说，该假说认为VP的症状（尤其是步态冻结（FOG））是由于血管介导的网络连接中断所致，而非多巴胺能系统在疾病晚期的衰退。这种前额叶-纹状体及前额叶-顶叶之间的整合障碍会损害大脑皮层运动计划与皮下执行功能之间的协调性，从而导致常规帕金森病疗法难以缓解的步态异常。通过结合“血管性帕金森病分层评分（VPDS）”和“神经血管-退行性分类（NDC）”的综合性框架，我们可以将帕金森综合征分为三种机制类型：I型——神经主导型（特发性帕金森病）；II型——血管主导型帕金森综合征；III型——混合型神经血管帕金森综合征，从而涵盖了从原发性α-突触核蛋白神经退行性病变到脑血管损伤的整个过程。这一框架通过将血管机制纳入统一的、基于机制的诊断体系中，扩展了传统的疾病分类方法。多模态神经影像学、生物标志物研究（如NfL、同型半胱氨酸、VCAM-1、ICAM-1）以及药物基因组学数据（COMT、MAO-B、CYP2D6）的证据均支持血管性帕金森综合征是一种可调节的疾病，它连接了血管性和神经退行性病变过程。在治疗上，针对血管的干预措施具有双重神经保护和血管保护作用；而药物基因组学分层则有助于针对不同类型的帕金森综合征患者优化左旋多巴的使用。通过将血管性帕金森综合征和步态冻结视为神经血管整合功能障碍的结果，这一框架将帕金森综合征的研究范式从以多巴胺为中心转变为精准的神经血管学范式，从而实现更早的诊断、个性化的治疗以及改善患者预后。

利益冲突

S.M.M.B. 在多个机构担任领导或受托职务，包括日本大阪的国家脑与心血管中心（2023–2025年担任访问主任）；澳大利亚悉尼的Rotary District 9675组织，负责多样性、公平性和包容性事务；德国柏林的全球健康与移民中心和全球健康中心德国，担任主席、创始成员及管理者；同时还是多个学术期刊的编委会成员，包括。此外，S.M.M.B. 还担任加拿大卫生研究院（CIHR）的评审委员会成员；印度班加罗尔的世界头痛协会研究主任；英国卡迪夫卡迪夫大学生物库的科学评审委员会成员；澳大利亚新南威尔士州Rotary District 9675的Rotary Reconciliation Action Plan主席；Japan Connect的医疗顾问；以及意大利Cariplo基金会的专家顾问/评审员。这些职务与本研究无关。其他作者（KK）未报告任何利益冲突。资助机构未参与研究设计、数据收集、数据分析、结果解读或手稿撰写过程。内容仅代表作者个人观点，不一定反映所属机构或资助组织的官方立场。

数据可用性声明

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同行评审

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