《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》：Does Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease Affect the Ocular Circulation?
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本研究针对代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是否影响眼部血液循环这一临床问题，通过前瞻性队列设计，结合光学相干断层扫描（OCT）和彩色多普勒超声（CDU）技术，系统评估了不同MASLD分期患者的脉络膜厚度（CT）及眼动脉（OA）、颈内动脉（ICA）等血管的血流参数。结果发现MASLD晚期患者脉络膜显著变薄，OA峰值收缩速度（PSV）、ICA舒张末期流速（EDV）等血流指标明显下降，且颈动脉内膜中层厚度（CIMT）增加，提示MASLD可能通过氧化应激和内皮功能障碍导致眼部低灌注，为早期防控视网膜病变提供新依据。
随着生活方式改变和代谢性疾病流行，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球最常见的慢性肝病，患病率高达25.2%。这种疾病不仅直接损害肝脏功能，从单纯脂肪变性进展为脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化甚至肝癌，更值得关注的是，它常与肥胖、2型糖尿病（T2DM）、高血压等心血管代谢危险因素并存，显著增加患者微血管和大血管并发症的风险。近年来，越来越多的证据表明，MASLD可能通过胰岛素抵抗（IR）、氧化应激和慢性炎症等机制，对全身血管系统产生深远影响。然而，MASLD是否以及如何影响眼部血液循环，目前仍缺乏系统性的研究。眼部血管，尤其是富含血管的脉络膜和视网膜中央动脉（CRA），是观察全身微血管状态的重要窗口。理解MASLD对眼循环的影响，不仅有助于揭示其系统性的血管病理生理机制，更对早期识别和干预相关眼病（如糖尿病视网膜病变、视网膜血管阻塞等）具有重要临床价值。
为此，研究人员在土耳其阿马西亚大学萨班哲奥鲁·谢雷费丁培训与研究医院开展了一项前瞻性研究，成果发表在《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》期刊上。该研究招募了98名经肝脏超声诊断为MASLD的患者（并根据超声表现分为1、2、3期）和30名健康对照者。研究排除了患有糖尿病、高血压等可能直接影响眼血流的系统性疾病以及其他眼部疾病的个体，以确保观察到的效应更可能归因于MASLD本身。研究团队综合运用了几项关键无创技术：采用增强深度成像光学相干断层扫描（EDI-OCT）在黄斑中心凹下及鼻侧、颞侧多个位点精确测量脉络膜厚度（CT）；使用彩色多普勒超声（CDU）评估眼动脉（OA）、视网膜中央动脉（CRA）、颈内动脉（ICA）和颈总动脉（CCA）的血流动力学参数，包括峰值收缩期流速（PSV）、舒张末期流速（EDV）、阻力指数（RI）和搏动指数（PI）；同时通过B超测量颈动脉内膜中层厚度（CIMT）作为动脉粥样硬化的标志。此外，还收集了所有受试者的体重指数（BMI）、肝功能酶谱[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）]、血脂、胰岛素水平和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等代谢参数。
研究结果
1. 研究对象基线特征与代谢参数
四组研究对象（对照组、MASLD 1期、2期、3期）在年龄、性别、屈光度和眼轴长度方面无显著差异，确保了组间可比性。但MASLD 3期患者的BMI显著高于对照组。代谢参数分析显示，与对照组相比，所有MASLD分期的患者均表现出更高的胰岛素水平、HOMA-IR值和甘油三酯水平，以及更低的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。此外，反映肝细胞损伤的ALT、AST和GGT水平在MASLD 2期和3期患者中显著升高，且GGT水平与MASLD分期呈正相关。
2. 脉络膜厚度（CT）变化
在调整了年龄和眼轴长度后，研究发现所有测量点（黄斑中心凹下及鼻侧、颞侧500、1000、1500 μm）的脉络膜厚度（CT）在四组间均存在显著差异。具体而言，与对照组相比，MASLD 2期和3期患者在所有测量点的CT均显著变薄。更重要的是，在MASLD 3期患者中，中心凹下脉络膜厚度（SFCT）以及鼻侧500、1000、1500 μm处的CT甚至比1期患者进一步显著降低，表明CT变薄与MASLD严重程度相关。多元线性回归分析进一步确认，年龄、MASLD分期和血清GGT水平是SFCT的独立负相关因素。
3. 血流动力学参数与颈动脉内膜中层厚度（CIMT）
血流动力学评估揭示了MASLD对眼部和颈部血管的显著影响。在MASLD 3期患者中，眼动脉（OA）的PSV、颈内动脉（ICA）的PSV和EDV，以及颈总动脉（CCA）的EDV值均显著低于对照组和1期患者；此外，ICA的PSV和CCA的EDV在3期也显著低于2期。这些指标的下滑提示血管灌注不足。另一方面，反映血管外周阻力和硬化的指标——CCA的阻力指数（RI）和搏动指数（PI）在3期患者中显著高于对照组和1期患者（CCA的PI在3期也高于2期）。同时，作为动脉粥样硬化标志的CIMT在3期患者中也显著厚于对照组。值得注意的是，视网膜中央动脉（CRA）的各项血流参数在各组间未见显著差异，暗示视网膜血流可能通过自我调节机制在MASLD早期得以维持。
4. 关联性分析
回归分析强调了GGT作为氧化应激标志物的重要性，其与CT的负相关独立于MASLD分期存在。方差膨胀因子（VIF）分析表明，MASLD分期与GGT水平虽相关，但未导致模型中存在多重共线性，支持了它们作为独立预测因子的可靠性。
结论与意义
本研究的发现有力地证明，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）确实会对眼部循环系统产生实质性影响。这种影响表现为脉络膜组织变薄，以及供应眼部的上游血管（如眼动脉、颈内动脉、颈总动脉）血流速度减慢、阻力增高，并伴有颈动脉粥样硬化早期标志物CIMT的增厚。这些变化在MASLD晚期（3期）患者中尤为明显。研究人员认为，MASLD患者普遍存在的胰岛素抵抗（IR）、血脂异常、低度慢性炎症和氧化应激状态是驱动这一过程的核心机制。这些因素共同导致血管内皮功能障碍、一氧化氮（NO）生物利用度降低，进而引发血管舒张受损、血管壁增厚和顺应性下降，最终造成眼部组织灌注不足。特别值得关注的是，血清GGT水平不仅与肝病严重程度平行上升，还与脉络膜变薄独立相关，提示其可能作为一个综合反映氧化应激负荷和眼部微血管损伤风险的有用生物标志物。
该研究的临床意义重大。它首次系统性地揭示了MASLD作为一种代谢性疾病，其病理过程可直接波及眼部血管系统，增加了未来发生视网膜血管性疾病（如糖尿病视网膜病变、视网膜动脉/静脉阻塞、黄斑缺血等）的潜在风险。因此，对于MASLD患者，尤其是处于疾病进展期或伴有GGT水平升高的个体，眼科医生和内科医生应提高警惕，考虑将眼部血管评估（如OCT测量脉络膜厚度、CDU检查眼动脉血流）纳入常规监测或早期筛查范畴，从而实现相关眼病的早发现、早干预。未来研究可进一步探索通过改善代谢控制（如减轻IR、抗氧化物治疗）是否能够逆转这些早期的眼部血管改变，从而为MASLD的全身管理提供新的眼健康保护策略。
