《Translational Oncology》：Induction chemotherapy with nedaplatin, docetaxel and 5-fluorouracil followed by concurrent nedaplatin and radiotherapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: A single arm, open label, phase II clinical trial
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本研究针对局部晚期鼻咽癌(LA-NPC)患者，探索了以奈达铂(NDP)替代顺铂的诱导化疗(TNF方案：多西他赛+奈达铂+5-氟尿嘧啶)后同步奈达铂联合调强放疗(IMRT)的疗效与安全性。结果显示，32例患者客观缓解率(ORR)达100%，36个月无进展生存率(PFS)为87.5%，总生存率(OS)为100%，且毒性反应可控。该方案为LA-NPC提供了疗效相当、毒性更低的新选择，具有重要临床意义。
鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)是一种具有独特地理分布特征的恶性肿瘤，在中国南方和东南亚地区高发。约70%的新诊断患者就诊时已处于局部晚期(Locoregionally Advanced NPC, LA-NPC)。目前，诱导化疗(Induction Chemotherapy, IC)后续贯同步放化疗(Concurrent Chemoradiotherapy, CCRT)已成为LA-NPC的标准治疗方案，并被多项临床指南推荐。其中，以多西他赛、顺铂和5-氟尿嘧啶组成的TPF方案是经典的诱导化疗方案之一，虽显示出良好的长期生存获益，但顺铂所带来的胃肠道反应、肾毒性、神经毒性等不良反应不容忽视，且其复杂的水化要求和止吐处理延长了住院时间，增加了治疗成本，影响了患者的治疗依从性。因此，寻找一种疗效相当但毒性更低、使用更便捷的顺铂替代药物，成为临床实践中的重要课题。
奈达铂(Nedaplatin)作为一种第二代铂类化合物，通过干扰DNA复制发挥抗肿瘤作用，其胃肠道和肾毒性较顺铂更轻，且无需强制水化，给药更为便捷。前期研究显示，奈达铂在LA-NPC的同步放化疗中展现出不劣于顺铂的疗效和更好的安全性。那么，将奈达铂进一步前移至诱导化疗阶段，即采用奈达铂、多西他赛和5-氟尿嘧啶的TNF方案进行诱导化疗，后续再使用奈达铂同步放化疗，这一全新策略是否能在LA-NPC患者中继续保持优异的抗肿瘤活性，同时具备更佳的安全性和耐受性呢？为了回答这个问题，研究人员开展了这项前瞻性、单臂、II期临床研究，相关成果发表在《Translational Oncology》期刊上。
本研究主要应用了几项关键技术方法：1) 临床研究设计：采用Simon两阶段设计的单臂II期临床试验方案，以客观缓解率(ORR)为主要终点；2) 治疗方案：入组的32例III-IVa期（除外T3-4N0）非角化性鼻咽癌患者接受3周期TNF方案诱导化疗（多西他赛60 mg/m2，奈达铂60 mg/m2，5-氟尿嘧啶600 mg/m2/天持续输注120小时），随后接受调强放疗(IMRT)并同步奈达铂(100 mg/m2)2-3周期；3) 疗效与安全性评估：疗效评估采用实体瘤疗效评价标准(RECIST V1.1)，安全性评估采用美国国立癌症研究所常见不良事件评价标准(CTCAE v5.0)；4) 统计分析与随访：使用Kaplan-Meier法计算生存率，中位随访时间达42.4个月。
患者特征
研究共纳入32例新诊断的LA-NPC患者，所有患者病理类型均为世界卫生组织(WHO)III型。其中75%为III期，25%为IVa期。患者中位年龄44岁，男性占81.2%。
治疗依从性与放疗实施
31例(96.9%)患者完成了计划的3周期诱导化疗。所有患者均完成了预定的放疗总剂量，中位放疗时间为47天。9例(28.1%)患者完成了3周期同步化疗，绝大多数患者(96.9%)完成了至少2周期同步化疗。诱导化疗期间多西他赛、奈达铂和5-氟尿嘧啶的平均相对剂量强度分别为97.4%、97.4%和96.4%，同步化疗期间奈达铂的平均相对剂量强度为71.5%。
生存结果
诱导化疗结束后，所有32例患者均达到客观缓解，其中完全缓解(CR)和部分缓解(PR)各占50%。同步放化疗结束后，客观缓解率维持100%，完全缓解率提升至81.3%。治疗后12周评估时，完全缓解率进一步升至96.9%。截至数据截止日，中位随访42.4个月，36个月无进展生存率为87.5%，36个月总生存率为100%。4例患者出现疾病进展，其中3例为远处转移（肝转移2例，胸椎转移1例），1例为鼻咽局部复发。
毒性
诱导化疗期间最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少(9.4%)和腹泻(9.4%)，其次为白细胞减少(6.2%)和乏力(3.1%)。同步放化疗期间最常见的3-4级不良事件为黏膜炎(9.4%)，白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少各占3.1%。整个治疗过程中未发生5级不良事件或治疗相关死亡。与历史TPF方案数据相比，TNF方案的3-4级血液学毒性和胃肠道毒性发生率显著降低。
结论与讨论
本研究首次评估了奈达铂为基础的三药联合诱导化疗序贯奈达铂同步放化疗在LA-NPC患者中的疗效和安全性。研究结果表明，该治疗方案呈现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，客观缓解率达100%，3年无进展生存率达87.5%，且毒性反应可控，尤其是血液学毒性和胃肠道毒性显著低于传统的顺铂为基础方案。
与近年来成为新推荐方案的吉西他滨联合顺铂(GP)方案及其联合免疫检查点抑制剂的方案相比，TNF方案在疗效上表现出可比性，但在安全性方面可能更具优势，其3-4级不良事件发生率(40.6%)显著低于GP方案(75.7%)。奈达platin的毒性谱更友好，无需水化，提高了治疗便捷性和患者依从性，为LA-NPC患者提供了一个有前景的替代治疗选择。
当然，本研究作为单中心、单臂II期研究，其结果需要更大规模的III期随机对照试验进一步验证。一项相关的多中心III期对照试验正在进行中，其结果值得期待。总体而言，奈达铂在诱导和同步化疗阶段的成功应用，为优化LA-NPC的治疗策略提供了新的循证医学证据，有望在未来临床实践中发挥重要作用。
