梅毒长期健康影响：神经系统与心血管疾病风险的系统评价与Meta分析

《Medical Care》：Long-term health effects of syphilis in cardiovascular diseases and neurological diseases: A systematic review and meta-analysis

本综述通过系统评价与Meta分析，深入探讨了梅毒感染与长期神经系统及心血管疾病风险的关联。研究纳入多项临床试验，采用固定效应模型进行数据分析，结果显示梅毒患者发生神经系统疾病（MD=2.53, 95%CI: 1.78-3.59）和心血管疾病（MD=2.85, 95%CI: 2.64-3.07）的风险显著增加，异质性均较低（I2分别为0.53和0.94）。这些发现强调了早期检测和规范治疗对预防梅毒长期并发症的重要性。

　　

梅毒长期健康影响：神经系统与心血管疾病风险的系统评价与Meta分析

Abstract

梅毒作为一种由苍白密螺旋体（Treponema pallidum）引起的性传播疾病，至今仍是全球重要的公共卫生问题。虽然早期治疗可以预防急性期症状，但梅毒与长期神经系统和心血管并发症的关联尚不明确。本研究通过系统评价和Meta分析，评估了梅毒与神经系统及心血管疾病发病率的关联，为梅毒感染的长期健康风险提供了全面概述。研究人员系统回顾并整合了截至2024年发表的14项临床试验数据，其中神经系统结局分析包含792例梅毒患者和563例对照，心血管结局分析包含21,139例梅毒患者和22,640例对照。采用固定效应模型进行统计分析显示，梅毒患者神经系统疾病发病率显著增加（平均差异2.53，95%置信区间：1.78-3.59，P<0.00001），心血管疾病风险同样显著升高（平均差异2.85，95%置信区间：2.64-3.07，P<0.00001）。两项分析的异质性均较低（神经系统I²=0.53，P=0.05；心血管系统I²=0.94，P<0.00001）。研究结果明确显示梅毒与神经系统和心血管疾病存在显著关联，凸显了早期检测和治疗对预防这些长期并发症的重要性。

1. 1.
   引言
   梅毒作为一种由苍白密螺旋体引起的性传播感染，几个世纪以来一直是重要的公共卫生问题。尽管青霉素等有效抗生素大大降低了全球许多地区的梅毒发病率，但该疾病每年仍影响数百万人，特别是在中低收入国家。根据世界卫生组织数据，梅毒仍是全球发病率和死亡率的重要诱因，每年约有600万新发病例。

虽然梅毒的急性症状（如硬下疳、皮疹和皮肤黏膜病变）已广为人知，但该疾病的长期后果却较少被讨论。若未及时治疗，梅毒可进展至三期阶段，可能导致严重的神经系统、心血管系统和其他系统并发症。梅毒相关的神经精神和心血管结局虽有记载，但这些长期影响的程度及其与疾病的关联在临床实践中并未得到充分重视。

尽管对这些风险的认识不断提高，但关于梅毒长期健康影响的科学文献仍然零散，不同研究的结果存在差异。这种异质性可能部分源于研究设计、患者人群和结局指标的差异。因此，需要进行全面的Meta分析来阐明梅毒与神经系统和心血管疾病发展之间的关联程度。

1. 3.
   结果

3.1. 文献检索结果

通过数据库检索共获得42,095项临床试验，排除37,005篇重复文献后，研究人员对剩余文献的标题、摘要和全文进行了仔细筛选。最终有9项临床试验被纳入本Meta分析。详细的文献筛选过程见图1。

3.2. 纳入试验的基本信息

共纳入9项针对梅毒长期健康影响的临床试验（见表1和表2）。这些发表于1987年至2024年的研究来自意大利、中国、俄罗斯、荷兰、美国和台湾等多个国家和地区。所有研究均基于血清学数据，重点关注确诊梅毒患者。纳入研究的样本量差异显著，其中最大规模的研究来自台湾，涉及41,202名参与者，而最小规模的研究来自意大利，仅包含69名参与者。

3.3. 纳入试验的质量评价

如图2所示，对纳入研究的偏倚风险评估显示方法学严谨性总体较高，偏倚风险较低。所有纳入研究均为包含非梅毒对照组的临床试验，均明确描述了随机化过程和盲法实施。样本量较大、方法学更严谨的研究（如Wu VC的研究）为梅毒对心血管和神经系统疾病的长期健康影响提供了更强有力的证据。

3.4. 梅毒在神经系统疾病中作用的Meta分析

如图3所示，共8项临床试验被纳入梅毒与神经系统疾病的Meta分析，其中实验组包含792例梅毒患者，对照组包含563例非梅毒感染者。由于研究间异质性较低（I²=0.53，P=0.05），采用固定效应模型进行分析。结果显示平均差异为2.53（95%置信区间：1.78-3.59），表明梅毒患者与非梅毒对照组在神经系统疾病发生率方面存在显著差异。总体效应大小的Z统计量为5.20（P<0.00001），表明组间差异具有高度统计学意义。

3.5. 梅毒在心血管疾病中作用的Meta分析

如图4所示，共6项临床试验被纳入分析，其中实验组包含21,139例梅毒患者，对照组包含22,640例非梅毒感染者。由于研究间异质性极低（I²=0.94，P<0.00001），采用固定效应模型进行分析。结果显示平均差异为2.85（95%置信区间：2.64-3.07），Z统计量为27.15（P<0.00001），表明确诊梅毒与心血管疾病发生率增加存在显著关联。

1. 4.
   讨论
   本系统评价和Meta分析旨在评估梅毒的长期健康影响，重点关注其对心血管和神经系统疾病的作用。研究结果强烈表明，梅毒与神经系统和心血管疾病均存在显著关联，对长期健康具有重要影响。

研究结果显示梅毒与神经系统疾病发生存在显著关联，平均差异为2.53（95%置信区间：1.78-3.59，P<0.00001），表明梅毒患者神经系统疾病发生率更高。心血管疾病的Meta分析同样显示显著关联，平均差异为2.85（95%置信区间：2.64-3.07，P<0.00001）。低异质性结果进一步支持了这些结果的稳健性。

Xiao Y的研究为梅毒的神经系统并发症提供了重要见解。该研究对370例具有神经系统症状的HIV阴性梅毒患者进行了10年随访，发现确诊神经梅毒（S-NS）组男性占78%，提示男性可能对梅毒的神经系统并发症存在性别相关易感性。Wu VC的大规模研究发现，梅毒显著增加多种心血管疾病风险，包括急性心肌梗死、心力衰竭、主动脉瓣反流、心房颤动以及缺血性和出血性卒中。

这些发现强调，不仅需要关注梅毒的急性期临床管理，还应重视其长期影响。梅毒对心血管和神经系统的影响可能显著降低生活质量并增加医疗成本，需要对高危人群加强监测、预防策略和早期干预。

本研究的优势包括严格纳入标准确保Meta分析仅包含高质量临床试验，大量患者数据增强结果普适性，使用固定效应模型解释研究间有限变异，以及同时分析神经和心血管结局提供更全面的健康影响视角。然而，研究也存在一定局限性，包括潜在发表偏倚、纳入研究方法学差异、主要关注血清样本可能无法完全代表不同人群，以及部分研究缺乏梅毒诊断时间和疾病严重程度的详细数据。

1. 5.
   结论
   本Meta分析提供令人信服的证据，表明梅毒与长期健康后果（特别是心血管和神经系统疾病）显著相关。这些发现强调了早期诊断和治疗梅毒对预防这些严重健康问题的重要性。需要进一步研究以更好地了解潜在机制，并为梅毒及其长期健康影响的临床管理指南提供信息。