《Frontiers in Physiology》：High-altitude hypoxia exacerbates gastric mucosal damage and regulates the Nrf2 signaling pathway in Helicobacter pylori-infected mice
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本研究通过建立高原低氧环境下幽门螺杆菌（H. pylori）感染小鼠模型，发现低氧可协同H. pylori加重胃黏膜屏障破坏，其机制与Keap1/Nrf2信号通路抑制导致的氧化应激（MDA↑、SOD/GSH-Px↓）和炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）上调密切相关，为高原地区H. pylori胃炎防治提供新靶点。
引言
幽门螺杆菌（H. pylori）感染是全球慢性胃炎的主要病因，而高原低氧环境可能加剧其致病性。本研究通过模拟海拔5000米低氧环境结合H. pylori灌胃建立小鼠模型，探讨低氧对感染小鼠胃黏膜屏障及Nrf2信号通路的影响。
材料与方法
将C57BL/6小鼠分为对照组（Con）、低氧组（H）、H. pylori感染组（Hp）及感染+低氧组（HpH）。通过低压舱模拟高原环境，采用HE染色、免疫组化、Western blot等技术评估胃黏膜病理变化、紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin）、凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax、Caspase-3）、氧化应激指标（MDA、SOD、GSH-Px）及Nrf2通路关键分子（Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1）的表达。
结果
- 1.
胃黏膜病理损伤：HpH组胃黏膜上皮坏死、炎性细胞浸润及糜烂程度显著重于Hp组和H组（图1）。
- 2.
紧密连接蛋白表达：HpH组ZO-1和Occludin的mRNA及蛋白表达均进一步降低（图2A-E）。
- 3.
细胞凋亡调控：HpH组Bcl-2表达最低，Bax和Caspase-3表达最高（图2F-I）。
- 4.
氧化应激与炎症：HpH组MDA水平显著升高，SOD/GSH-Px活性最低；TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达均显著上调（图3）。
- 5.
Nrf2通路抑制：HpH组Keap1表达最高，Nrf2及其下游HO-1、NQO1表达最低（图4-5），表明低氧与H. pylori协同抑制该通路。
讨论
低氧通过增强H. pylori诱导的氧化应激和炎症反应，破坏紧密连接结构并促进细胞凋亡，最终加重胃黏膜损伤。Nrf2通路抑制可能是核心机制，其与HIF-1α、NF-κB通路的交叉调控需进一步研究。本研究为高原地区H. pylori相关胃病的防治提供了实验依据。
局限性
未进行Nrf2通路的功能性验证，样本量有限且仅使用雄性小鼠，未来需拓展多时间点及临床菌株研究。
