无创肝纤维化评分评估的肝纤维化与中老年糖尿病前期患者动脉粥样硬化性心血管疾病的关联研究

《Frontiers in Endocrinology》：Liver fibrosis assessed via noninvasive liver fibrosis scores is associated with atherosclerotic cardiovascular disease in middle-aged and older patients with prediabetes

本研究通过横断面分析7,409名40-80岁糖尿病前期患者，首次揭示FIB-4、NFS、APRI三种无创肝纤维化评分与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险呈显著正相关（OR值分别为1.497、2.632、1.483）。非线性分析显示FIB-4与ASCVD存在拐点关系，而NFS在识别缺血性卒中及冠心病合并卒中方面表现最优（AUC>0.7）。研究强调肝纤维化评分应作为糖尿病前期人群ASCVD风险分层的重要指标。

　　

引言

糖尿病前期作为正常血糖与糖尿病之间的中间代谢状态，在中国成年人群中的患病率达35.2%，中老年人群更是高达近50%。约5–10%的糖尿病前期患者每年进展为糖尿病，长期来看高达70%将最终罹患糖尿病。动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球发病和死亡的主要原因，而糖尿病前期已被确认为ASCVD的重要危险因素。代谢相关脂肪肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，其中肝纤维化是疾病进展的主要决定因素。目前肝活检仍是肝纤维化诊断和分期的金标准，但其侵入性限制了临床应用。因此，无创肝纤维化评分如纤维化-4指数（FIB-4）、非酒精性脂肪肝病纤维化评分（NFS）和天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数（APRI）被广泛用于肝纤维化高危人群的筛查和风险分层。虽然大量研究证实MASLD及相关肝纤维化与ASCVD风险增加有关，但肝纤维化评分与糖尿病前期患者ASCVD的关联尚未明确，尤其是在ASCVD风险较高的中老年人群中。

方法

本研究为横断面研究，最终纳入7,409名40-80岁糖尿病前期患者。收集人口统计学、临床和实验室数据，计算FIB-4、NFS和APRI评分。采用逻辑回归分析探讨肝纤维化评分与ASCVD的关联，使用限制性立方样条（RCS）曲线探索潜在非线性关系，并通过受试者工作特征（ROC）曲线比较评分的诊断性能。

结果

临床特征：ASCVD组患者年龄更大，高血压、吸烟、ASCVD家族史比例更高，肝纤维化评分（FIB-4、NFS、APRI）显著高于非ASCVD组（P<0.001）。

关联分析：多因素调整后，高风险FIB-4、NFS、APRI组患ASCVD的比值比（OR）分别为1.497、2.632、1.483。NFS与缺血性卒中（OR=3.254）和冠心病合并卒中（OR=6.510）关联最强。

非线性关系：FIB-4与ASCVD存在非线性正相关（拐点1.244），NFS和APRI则呈近似线性关系。

诊断性能：NFS的曲线下面积（AUC）最高（ASCVD：0.726，冠心病：0.702，缺血性卒中：0.735，合并疾病：0.774），显著优于FIB-4和APRI。

稳健性检验：排除肝酶异常或极端评分值后关联仍稳定。

讨论

本研究首次在中老年糖尿病前期人群中证实无创肝纤维化评分与ASCVD独立相关，支持肝纤维化评分作为ASCVD风险分层的可靠工具。肝纤维化可能通过胰岛素抵抗、炎症反应等机制促进ASCVD发展，而肝脂肪变本身未显示显著关联，提示纤维化是风险核心。NFS的优越性可能源于其包含体重指数（BMI）、白蛋白等ASCVD相关指标。研究局限性包括未使用糖化血红蛋白（HbA_1c）诊断糖尿病前期、缺乏瞬时弹性成像验证及横断面设计无法推断因果关系。

结论

肝纤维化评分与中老年糖尿病前期患者ASCVD风险显著相关，建议将此类评分纳入该人群心血管风险评估体系，以实现早期干预。