《Frontiers in Immunology》：Impact of preformed donor-specific anti-human leukocyte antigen antibodies on the clinical outcomes in pediatric liver transplantation patients: a retrospective cohort study
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本文通过单中心回顾性队列研究（n=243）探讨预存供者特异性抗体（DSA）在儿童肝移植（LT）中的临床意义。研究发现12.8%患儿存在预存DSA（以II类为主），其与更长的ICU住院时间相关（p=0.008），但未增加抗体介导排斥反应（AMR）、T细胞介导排斥反应（TCMR）、移植物丢失或患者死亡风险。结果表明肝脏可能通过抗体清除机制削弱DSA的不良影响，为儿童肝移植免疫风险评估提供重要临床依据。
引言
儿童肝移植（LT）已成为终末期肝病患儿的重要治疗手段，近年来患者和移植物存活率显著提高。与肾脏、心脏等器官移植不同，肝脏被认为具有免疫特权特性，可能通过表达HLA抗原、吞噬循环抗体等机制抵抗供者特异性抗HLA抗体（DSA）的损伤作用。然而预存DSA在儿童肝移植中的临床影响仍存争议，本研究旨在系统评估预存DSA的流行率及其对移植结局的影响。
方法
本研究纳入2019年1月至2022年12月在单一中心接受肝移植的243例患儿，通过Luminex单抗原微珠法检测预存DSA。根据移植前DSA状态将患者分为两组，比较两组在排斥反应、移植物丢失、患者生存等方面的差异。免疫抑制方案包括术中使用甲基泼尼松龙（10 mg/kg）和巴利昔单抗（根据体重10-20 mg），术后他克莫司联合霉酚酸酯和糖皮质激素。主要终点包括胆道并发症、感染、活检证实的排斥反应、肝纤维化等。
结果
患者特征显示，31例（12.8%）患儿检测到预存DSA，其中29例为II类DSA，2例为I类DSA。DSA阳性组在供者类型、术中失血量、红细胞输注和AB血型方面与阴性组存在显著差异。预存DSA与更长的ICU住院时间相关（p=0.008），但两组在胆道并发症、巨细胞病毒/EB病毒感染、细菌/真菌感染等并发症方面无显著差异。
DSA演变分析显示，25例（80.6%）患儿的预存DSA在移植后消失，4例（12.9%）持续存在，2例（6.5%）出现新发DSA。II类DSA中，17例为弱阳性（MFI 500-4000），5例中等阳性（MFI 4000-10000），7例强阳性（MFI>10000）。79.3%的II类DSA在移植后6个月内完全消失。
排斥反应分析显示，两组均未发生抗体介导排斥反应（AMR）。虽然DSA阳性组的T细胞介导排斥反应（TCMR）发生率较高（29.0% vs 15.6%），但差异未达到统计学意义（p=0.064）。实验室检查结果、移植物丢失率和患者生存率在两组间无显著差异。
讨论
本研究发现在儿童肝移植中，预存DSA并不显著影响临床结局，这一结果支持肝脏具有独特免疫调节能力的观点。与其他实体器官移植不同，肝脏可能通过Kupffer细胞吞噬、可溶性HLA抗原分泌等机制清除DSA。与既往研究相比，本研究中DSA流行率较低（12.8%），可能与方法学差异和人群异质性有关。
值得注意的是，虽然TCMR发生率在DSA阳性组有升高趋势，但未达到统计学显著性，这与部分既往研究结果一致。然而也有研究报道预存DSA与急性排斥反应、移植物丢失等不良结局相关，这种差异可能与DSA的MFI值、抗体特异性和持续时间等因素有关。
研究局限性包括单中心回顾性设计、样本量较小未能进行亚组分析、未检测补体结合能力等。未来需要更大规模的前瞻性研究验证预存DSA在儿童肝移植中的长期影响。
结论
本研究表明预存DSA对儿童肝移植患者的排斥反应、移植物存活和患者生存无显著不良影响。这一发现为临床管理提供了重要参考，但需要更多研究探讨高MFI值、持续存在的DSA可能带来的风险。
