多囊卵巢综合征先兆流产患者妊娠失败的列线图预测模型构建与验证

《Frontiers in Endocrinology》：Predictors of miscarriage in polycystic ovary syndrome patients with threatened abortion: development and validation of a nomogram model

本研究针对多囊卵巢综合征（PCOS）先兆流产患者，通过回顾性分析构建了包含睾酮、空腹胰岛素和空腹血糖三个独立预测因子的列线图模型。该模型在ROC曲线下面积（AUC）达0.955，校准曲线与理想曲线高度吻合，决策曲线分析显示其临床实用性优于极端策略，为PCOS患者早期流产风险分层提供了量化工具。

　　

引言

多囊卵巢综合征（PCOS）作为影响中国5.6%育龄女性的生殖-内分泌-代谢紊乱性疾病，其全球患病率高达10-13%。该疾病以排卵障碍、卵巢多囊样改变、高雄激素血症或胰岛素抵抗为特征，已成为无排卵性不孕的主要病因（占排卵相关不孕病例50-70%）。PCOS患者即使成功受孕，也常因黄体功能不足导致先兆流产（TA），其中20-50%会进展为自然流产，显著高于非PCOS人群。其病理机制涉及高雄激素血症损害子宫内膜容受性、胰岛素抵抗（IR）引发滋养细胞侵袭异常以及肥胖相关高凝状态导致的胎盘微血栓形成，但当前以孕酮支持为主的标准化治疗方案仍存在较高失败率，亟需个体化风险预测工具。

材料与方法

本研究严格遵循TRIPOD声明，回顾性纳入温州人民医院2020年5月至2023年6月150例早期先兆流产（孕周≤12周）的PCOS患者，根据妊娠结局分为妊娠维持成功组（n=100）和失败组（n=50）。所有患者均接受标准化治疗方案：口服地屈孕酮（10mg/次，3次/日）或微粒化黄体酮（200mg/次，2-3次/日）进行黄体支持，胰岛素抵抗（HOMA-IR≥2.77）者加用二甲双胍（500mg/次，3次/日）。通过二元逻辑回归分析筛选独立预测因子，并利用R软件（4.2.1版）构建列线图模型。样本量满足每个变量16.7个事件的推荐标准，采用ROC曲线、校准曲线和决策曲线分析（DCA）评估模型性能。

结果

单因素分析显示，两组在睾酮、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗（IR）、肥胖（BMI≥25kg/m²）、凝血因子VIII（fVIII）及焦虑量表（SAS）评分存在显著差异（P<0.05）。多因素分析最终确定睾酮（OR=1.235，95%CI 1.148-1.328）、空腹胰岛素（OR=1.780，95%CI 1.458-2.173）和空腹血糖（OR=5.854，95%CI 2.660-12.884）为独立预测因子。由此构建的列线图模型显示优异判别力（AUC 0.955），校准曲线紧贴理想曲线，DCA曲线在广泛阈值概率范围内均显示临床净获益。

讨论

本研究首次整合PCOS先兆流产患者的内分泌及代谢核心指标构建预测模型。睾酮作为最强预测因子，提示高雄激素可能通过诱导子宫内膜"孕酮抵抗"削弱黄体支持疗效；而空腹胰岛素/血糖的独立作用则揭示胰岛素抵抗相关的氧化应激及滋养细胞功能障碍是孕酮无法逆转的流产机制。值得注意的是，肥胖、fVIII等单因素显著变量在多因素模型中未保留独立性，说明其风险可能由高雄激素和代谢紊乱介导。该模型突破传统"一刀切"管理模式，为不同病理生理表型患者（如高雄激素型主导向患者强化黄体支持，代谢紊乱型主导向患者联用胰岛素增敏剂）提供精准干预依据。

结论

基于睾酮、空腹胰岛素和空腹血糖的列线图模型能有效预测PCOS先兆流产患者的妊娠失败风险，凸显高雄激素与代谢紊乱是突破当前标准治疗方案的关键病理环节。该工具有望通过早期风险分层推动个体化治疗策略，改善PCOS患者妊娠结局。