黑种草（Nigella sativa）乙醇提取物和替米沙坦（Telmisartan）通过调节细胞凋亡、内体微自噬（endosomal micro-autophagy）以及miRNA-137-5p，在大鼠中对抗氟虫腈（Fipronil）诱导的神经毒性

《Microscopy and Microanalysis》：Neuroprotective Activities of Nigella sativa Ethanolic Extract and Telmisartan Against Fipronil-Induced Neurotoxicity in Rats via Regulation of Apoptosis, Endosomal Micro-autophagy, and miRNA-137-5p

本研究通过UPLC-ESI-MS分析发现鼠李草子乙醇提取物含43种主要成分，联合缬沙坦显著改善呋虫胺磷诱导的雄性大鼠神经行为学损伤，调控炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）、氧化应激（MDA）及凋亡相关蛋白（BAX、P62、LC3B），病理学证实海马神经元损伤和星形胶质细胞增生得到缓解。

　　

摘要

本研究的目的是探讨黑种草（Nigella sativa，简称NSt）乙醇提取物（200 mg/kg）和/或替米沙坦（Telmisartan，简称Tel）（10 mg/kg）对氟虫腈（Fipronil，简称Fip，9.7 mg/kg）诱导的大鼠神经行为毒性的神经保护作用，并探索其背后的信号通路机制。通过超高效液相色谱-电喷雾离子化-串联质谱（UPLC-ESI-MS）对NSt乙醇提取物进行化学分析，发现其中含有43种化合物，主要包括生物碱、酚类、萜类、脂肪酸和黄酮类。在体内神经毒性模型中，NSt与Tel的联合使用有效改善了大鼠在旋转棒实验、开放场实验和T型迷宫实验中的神经行为异常。此外，这两种成分的共同处理显著降低了乙酰胆碱、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β（IL-1β）、MDA、BAX、P62、LC3B和IBA-1的水平；同时显著上调了GABA（脑源性神经营养因子）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（Catalase）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione Peroxidase）以及抗凋亡相关蛋白BCl2和P70S6K、miRNA137-5P的水平，且海马区mTOR的表达未见显著变化。此外，这种组合处理还减轻了H&E染色所显示的病理变化，降低了胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein）和caspase-3的免疫反应活性。电子显微镜观察显示，该组合处理可恢复细胞核和线粒体结构，减少胶质细胞的活化及多囊泡体的形成。综上所述，NSt与Tel的联合使用是缓解海马神经元坏死和星形胶质细胞增生以及降低Fip诱导的神经毒性的有效方法。

图形摘要

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