《Hormones & Cancer》：Diagnostic potential of serum humanin in breast cancer among the Egyptian population
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本研究针对乳腺癌早期诊断缺乏高灵敏度、特异性血清生物标志物的临床难题，聚焦线粒体衍生肽Humanin的诊断潜力。通过对75例非转移性乳腺癌患者及70例健康对照的血清样本进行ELISA检测，发现乳腺癌组Humanin浓度显著高于对照组（p<0.001），ROC曲线分析显示AUC达0.777，最佳截断值205.69 pg/mL时敏感度为78.7%、特异度为62.9%。结果表明Humanin有望成为乳腺癌早期筛查的新型血清生物标志物，为精准医疗提供新思路。
在全球范围内，乳腺癌始终高居女性恶性肿瘤发病率的首位，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一。尽管影像学检查如乳腺X线摄影已被广泛用于早期筛查，但其仍存在假阳性率高、对致密型乳腺组织敏感性有限等问题。因此，临床迫切需要开发更可靠、无创的液体生物标志物，以提升早期诊断的准确性并指导个体化治疗。近年来，线粒体在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注。除了众所周知的能量代谢功能，线粒体还通过其基因组编码的一系列小肽——线粒体衍生肽（Mitochondrial-Derived Peptides, MDPs）——参与细胞应激反应与存活调控。其中，Humanin作为最早被发现的MDP成员，因其显著的细胞保护与抗凋亡特性，在阿尔茨海默病、糖尿病等多种疾病中被研究，但其在乳腺癌诊断中的价值尚不明确。
在此背景下，来自埃及Assiut大学South Egypt癌症研究所的Maha H. Mohamed等研究人员在《Hormones》上发表了最新研究，旨在评估血清Humanin在埃及女性乳腺癌患者中的诊断潜力。研究团队假设，由于Humanin可能通过抑制凋亡促进肿瘤细胞存活，其在乳腺癌患者血清中的水平可能显著升高，从而具备作为诊断生物标志物的潜力。
为验证这一假设，研究团队采用病例对照设计，纳入75例新诊断的非转移性乳腺癌患者和70例年龄匹配的健康对照。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）定量血清Humanin浓度，并利用受试者工作特征（ROC）曲线评估其诊断效能。同时，收集患者的临床病理参数（如肿瘤分期、分级、激素受体状态、HER2表达等），分析Humanin水平与这些特征的相关性。
研究结果显示，乳腺癌患者血清Humanin的中位浓度显著高于健康对照组（277.1 pg/mL vs. 155.5 pg/mL, p<0.001）。ROC曲线分析表明，Humanin区分乳腺癌与健康个体的曲线下面积（AUC）为0.777，在最佳截断值205.69 pg/mL下，敏感度和特异度分别为78.7%和62.9%。进一步分析发现，Humanin水平与HER2基因扩增状态（通过原位杂交检测）及辅助化疗方案类型显著相关，但与肿瘤分期、分级、激素受体状态等无显著关联。
主要技术方法概述
研究采用病例对照设计，样本量通过G-Power软件计算确定。所有参与者来自South Egypt癌症研究所，血清Humanin浓度使用商业化ELISA试剂盒检测，检测灵敏度为0.12 pg/mL。乳腺癌分子分型依据免疫组织化学（IHC）和原位杂交（ISH）结果判定，统计学分析采用SPSS 27完成。
血清Humanin浓度在乳腺癌与对照组间的比较
通过比较两组血清Humanin浓度，发现乳腺癌患者中位浓度显著高于健康对照组，提示Humanin可能参与乳腺癌的病理过程，并具备作为诊断标志物的潜力。
Humanin诊断性能的ROC曲线分析
ROC曲线分析显示，Humanin在区分乳腺癌患者和健康个体时表现出中等诊断准确度（AUC=0.777），其敏感度和特异度分别为78.7%和62.9%，支持其作为辅助诊断工具的临床价值。
Humanin与临床病理特征的相关性分析
Humanin水平与HER2扩增状态和化疗方案类型显著相关，提示其可能在某些分子亚型或治疗反应中具有特异性调控作用。然而，与肿瘤分期、分级等传统指标无显著关联，说明Humanin可能独立于常规病理参数反映肿瘤生物学特性。
本研究首次在埃及人群中证实血清Humanin在乳腺癌诊断中的潜在价值。其升高水平可能与Humanin的抗凋亡功能促进肿瘤细胞存活有关，这与既往研究报道Humanin在 triple-negative breast cancer（TNBC）中高表达并促进化疗耐药的结果一致。尽管Humanin单独诊断的特异度有限，但其与传统标志物（如CA15-3）或影像学结合可能提升综合诊断效能。此外，Humanin与HER2状态和化疗方案的关联提示其可能参与治疗反应调控，值得后续研究深入探索。
综上所述，血清Humanin作为一种新型线粒体衍生肽生物标志物，在乳腺癌早期诊断中展现出良好潜力。未来需通过更大规模、多中心研究验证其临床适用性，并探索其在个体化治疗监测和预后评估中的价值。
