《Neurology》：Brain Structural Changes and Cognitive-Clinical Profiles in Late-Onset Unexplained Epilepsy
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本研究通过3T结构MRI和神经心理学测试，首次系统量化了晚发性不明原因癫痫（LOUE）患者的全脑皮质厚度和深部灰质体积改变。研究发现LOUE患者存在感觉运动区萎缩、基底节体积减小等广泛性结构改变，并与语义流畅性任务（category fluency）及临床前阿尔茨海默病认知复合量表（PACC-5）得分显著相关。同时观察到左额下回增厚和丘脑体积增大的代偿性改变，提示LOUE可能处于癫痫与神经退行性疾病的交叉谱系。该研究为理解老年癫痫的神经生物学基础提供了新视角。
背景与目的
癫痫发病率在儿童期和55岁后呈现双峰分布。约半数晚发性癫痫患者无法明确病因，既往影像学提示可能存在轻微中颞叶萎缩。本研究旨在量化晚发性不明原因癫痫（LOUE）的全脑皮质和深部灰质改变，并探讨其与认知临床指标的相关性。
研究方法
通过布莱根妇女医院及其合作机构前瞻性招募LOUE患者，与哈佛衰老脑研究（HABS）中社会人口学匹配的健康老年人对照。LOUE入组标准包括：55岁后至少发生1次不明原因癫痫发作、发病5年内、MRI无明确皮质病变。所有参与者接受3T结构MRI和神经心理学测试，采用线性模型比较两组皮质厚度和深部灰质体积差异，并计算结构改变与人口学、认知及临床指标的相关性。
研究结果
共纳入59例LOUE患者（平均年龄71.2±7.0岁）和53例对照（平均年龄70.7±5.2岁）。LOUE组在感觉区和中颞叶皮质呈现厚度减薄（效应量d=-0.75），苍白球和壳核体积减小（d=-0.55），这些改变与类别流畅性任务（r=0.31）和PACC-5得分（r=0.37）呈正相关。相反，左额下回皮质增厚（d=0.82）和丘脑体积增大（d=1.13）在意识保留的局灶性发作患者中更为显著。
年龄效应与不对称性
LOUE组内年龄与左额颞叶皮质厚度、左丘脑/海马/杏仁核体积呈负相关（r=-0.59），而对照组无此现象。不对称性分析显示LOUE组在额下回、岛叶、丘脑和海马呈现更显著的左偏侧化（左半球>右半球），且与癫痫灶侧向性无关。
临床亚组分析
按癫痫灶侧向性分层后，左侧重、双侧和不明侧向组均显示显著萎缩改变。无意识障碍发作史的患者丘脑增厚更明显（d=-0.62）。认知相关性分析仅发现萎缩区域与语义流畅性、PACC-5存在关联，而增厚区域和不对称性与认知得分无显著相关。
讨论与展望
LOUE的脑结构改变范围远超既往认知，且与认知脆弱性相关。虽然横断面设计和独立队列限制了疾病进展的推论，但结果支持LOUE可能处于癫痫与神经退行性疾病的连续谱上。左额下回增厚和丘脑增大可能反映代偿性神经可塑性，尤其在与意识保留相关的网络中。未来需纵向研究明确LOUE与阿尔茨海默病等神经退行病变的关联。
研究局限性
样本以高教育程度白人为主，癫痫灶异质性强，抗癫痫药物影响未明确，部分患者可能存在 preclinical AD 病理。但敏感性分析证实结果稳健，为老年癫痫的神经机制研究提供了新依据。
