THBS2通过INHBA依赖性FAK/PI3K/AKT信号通路激活促进前列腺癌恶性进展的机制研究

《Analytical Cellular Pathology》：THBS2 Promotes Prostate Cancer Malignancy via INHBA-Dependent FAK/PI3K/AKT Signaling Activation

本文研究发现血栓结合蛋白2（THBS2）在前列腺癌（PCa）中通过结合抑制素βA亚基（INHBA）激活黏着斑激酶（FAK）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路，从而驱动肿瘤细胞增殖、侵袭及上皮-间质转化（EMT）。该研究为THBS2作为PCa新型生物标志物及治疗靶点提供了理论依据。

　　

THBS2在前列腺癌中的表达特征及临床意义

通过癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析发现，THBS2在PCa组织中的表达显著高于癌旁正常组织，且与晚期T分期、淋巴结转移、高Gleason评分及不良预后密切相关。临床样本和细胞系实验进一步验证THBS2在PCa中的高表达模式，提示其可能作为潜在的预后标志物。

THBS2对前列腺癌细胞恶性表型的调控作用

功能实验表明，过表达THBS2可促进PC3细胞增殖、迁移、侵袭并抑制凋亡，而敲低THBS2则逆转上述效应。伤口愈合实验和Transwell实验证实THBS2通过增强细胞运动能力驱动肿瘤进展。

THBS2与INHBA的相互作用机制

生物信息学分析显示THBS2与INHBA表达呈正相关（Spearman’s r=0.891）。免疫共沉淀（Co-IP）实验证实两者存在直接结合。THBS2过表达可上调INHBA蛋白水平，且INHBA敲低能逆转THBS2促癌作用，表明THBS2通过INHBA发挥功能。

THBS2-INHBA轴激活FAK/PI3K/AKT信号通路

基因集富集分析（GSEA）提示THBS2高表达样本中FAK/PI3K/AKT通路显著激活。Western blot（WB）实验证明THBS2通过INHBA依赖方式促进FAK、PI3K、AKT磷酸化，并诱导EMT标志物（E-钙黏蛋白下调，N-钙黏蛋白/波形蛋白上调）。使用FAK抑制剂Y15可阻断该通路激活并抑制THBS2驱动的恶性表型。

研究意义与展望

本研究阐明THBS2-INHBA-FAK/PI3K/AKT轴在PCa恶性进展中的关键作用，为开发针对该通路的靶向治疗策略提供了新思路。THBS2有望成为PCa诊断、预后判断及疗效监测的潜在分子靶点。