《FASEB BioAdvances》：The Impact of Heterotopic Spleen Regeneration on Tumor Growth
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本刊推荐：本研究聚焦脾切除（SE）后异位脾再生对肿瘤生长的免疫调节作用。通过建立小鼠脾切除联合自体脾碎片皮下移植（ST）模型，发现脾再生虽未显著改变15天内肿瘤质量，但降低了肿瘤细胞增殖率（Ki-67+），并促进巨噬细胞（CD68+）早期浸润肿瘤微环境。研究揭示再生脾通过调控TAMs（肿瘤相关巨噬细胞）表型（Arginase 1+/CD86?）及抑制CD8+ T细胞浸润，影响免疫应答平衡，为脾再生技术在肿瘤免疫治疗中的应用提供新视角。
引言：脾脏在肿瘤免疫中的双刃剑作用
脾脏作为最大次级淋巴器官，在清除衰老红细胞、激活先天与适应性免疫中起核心作用。研究表明脾脏是造血干细胞和髓系前体细胞（如TAMs和TANs前体）的储备库，这些细胞可迁移至肿瘤部位促进进展。脾切除虽用于治疗部分恶性肿瘤，但会引发感染、血栓等长期并发症，且对肿瘤生长的影响存在争议。脾组织异位移植后的再生能力为研究脾功能重建与肿瘤互作提供了新模型。
脾再生模型构建与肿瘤生长评估
研究将BALB/C小鼠分为三组：假手术组（Intact）、脾切除组（SE）、脾切除+自体脾碎片皮下移植组（SE+ST）。移植30天后，皮下注射Lewis肺癌细胞（LLC-1），并于第7、12、15天采集肿瘤组织。结果显示，脾再生组织在移植45天后结构重建完整，但三组间肿瘤质量无显著差异。然而，Western blot和实时PCR检测发现SE+ST组肿瘤细胞增殖相关基因（如Ccnd1、Ccne1）及蛋白（Cyclin D1、Cyclin B2）表达降低，提示脾再生可能抑制早期肿瘤细胞增殖活性。
脾再生驱动巨噬细胞早期浸润与表型极化
免疫组化显示，SE+ST组在第7天即出现CD68+巨噬细胞显著浸润，早于其他两组。至第15天，该组巨噬细胞高表达抗炎标志物Arginase 1，而促炎标志物CD86几乎缺失。同时，抗炎细胞因子基因Il10、Tgfb1表达在SE+ST组最低，表明再生脾可能促使巨噬细胞向促肿瘤表型转化。
淋巴细胞浸润格局的重编程
流式细胞术分析发现，SE+ST组肿瘤中CD4+ T细胞和CD45R+ B细胞占比升高，但CD8+ T细胞浸润持续受抑。此外，单核-巨噬细胞系统（F4/80+Ly6C+）在肿瘤中动态变化：SE+ST组早期即出现Ly6C+单核细胞向F4/80+巨噬细胞分化，且该群体在第15天仍维持较高水平，提示再生脾可能通过调控髓系细胞迁移影响肿瘤免疫抑制微环境形成。
讨论与展望：脾再生的免疫调节网络
本研究首次揭示异位脾再生通过重塑肿瘤免疫细胞浸润模式（如巨噬细胞早期招募、CD8+ T细胞抑制）影响肿瘤进展。尽管短期未见肿瘤质量变化，但降低的增殖速率与独特的免疫细胞谱系提示脾再生可能延缓肿瘤发展。未来需延长观察期以明确其对抗肿瘤免疫的长期调控机制，为脾自体移植在肿瘤联合治疗中的应用提供理论依据。
（注：全文内容严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）
