《Scientific Reports》：Interactive dynamic modulation of antidepressant treatment response by serum interleukin-1β and Neuroticism at 12 weeks
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本研究针对抑郁症患者对抗抑郁治疗反应存在显著个体差异的临床难题，聚焦炎症因子IL-1β与人格特质神经质(Neuroticism)的交互效应。研究人员通过前瞻性队列设计，发现基线高水平血清IL-1β与高神经质特质共存时，12周治疗缓解率显著降低(OR=0.93, 95%CI=0.90-0.97)。该发现为建立基于生物-心理特征的精准治疗分层策略提供了新依据。
抑郁症是全球范围内致残率最高的精神障碍之一，尽管抗抑郁药物是主流治疗方法，但临床上面临着治疗缓解率不理想的严峻挑战——仅有约三分之一患者在急性期治疗中达到症状缓解。这种个体差异背后的机制错综复杂，既涉及生物学层面的炎症激活等病理生理过程，又与心理特质密切相关。近年来，炎症因子特别是白细胞介素-1β(IL-1β)作为上游炎症启动因子，被发现可能通过影响单胺类神经递质、神经可塑性和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能，进而干扰抗抑郁药物疗效。与此同时，大五人格模型中的神经质(Neuroticism)维度——表征情绪不稳定和应激敏感性的核心特质，也被证实与较差治疗结局相关。然而，单一生物标志物或心理因素的预测模型往往存在结果不一致的局限，生物-心理因素的交互效应如何共同影响抗抑郁治疗反应，成为亟待探索的前沿科学问题。
针对这一研究空白，韩国全南大学医学院精神科学系的Kim Yoo-Chae教授团队在《Scientific Reports》发表了最新研究成果。研究团队依托"MAKE BETTER"生物标志物研究项目，设计了一项自然istic、阶梯式治疗的前瞻性队列研究，旨在系统探讨基线血清IL-1β(sIL-1β)水平与神经质人格特质如何交互影响抑郁症患者12周抗抑郁治疗结局。
研究主要采用以下关键技术方法：首先，纳入1086名符合DSM-IV诊断标准的抑郁症患者构建临床队列，所有参与者均完成基线血清IL-1β检测（使用EMD Millipore高灵敏度T细胞磁珠面板）和简化版大五人格量表(BFI-10)神经质维度评估。其次，实施阶梯式药物治疗方案，以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≤7作为12周治疗缓解的主要终点。最后，通过二元逻辑回归模型调整社会人口学和临床混杂因素后，分析sIL-1β与神经质对缓解状态的独立及交互效应，并进行系列敏感性分析验证结果稳健性。
3.1. 招募过程
研究初始筛查1262例个体，最终1086例（86.1%）完成至少一次随访，其中490例（45.1%）达到缓解标准。纳入与排除患者在基线特征上无显著差异，确保样本代表性。
3.2. 基线特征
按sIL-1β中位值（1.11 pg/mL）和神经质得分（切点7/8）将患者分为四组。高sIL-1β/高神经质组呈现更复杂的临床表型：未婚比例更高、非典型抑郁特征更常见、抑郁发作次数更多，且抑郁、焦虑和酒精使用问题更严重（均P<0.05）。这些特征提示该亚组可能存在多重脆弱性累积。
3.3. sIL-1β和神经质对缓解的独立效应
单独分析显示，较高sIL-1β水平（无论分类或连续变量）与非显著缓解显著相关（调整后OR=0.81, 95%CI=0.72-0.96）。神经质作为连续变量时，高分同样预测较低缓解率（调整后OR=0.84, 95%CI=0.72-0.98），但分类变量分析中关联未达统计学显著性。
3.4. sIL-1β与神经质对缓解的交互效应
关键发现揭示，sIL-1β与神经质存在显著交互作用（Wald=6.624, P=0.009）。分层分析表明，在低神经质人群中，sIL-1β升高与缓解率无显著关联；而在高神经质人群中，高sIL-1β则显著降低缓解可能性（OR=0.93, 95%CI=0.90-0.97）。这表明神经质特质动态调节了炎症因子对治疗反应的影响。
3.5. IL-1β×神经质交互作用的敏感性分析
排除自身免疫疾病/慢性感染者、仅分析接受血清素能抗抑郁药单药治疗者、或仅纳入完成12周全程随访者后，交互效应仍保持统计学显著性且效应量方向一致，证明结果不受免疫状况、治疗异质性或随访差异的混淆。
该研究通过严谨的设计和分析，首次证实基线血清IL-1β与神经质人格对抗抑郁治疗结局存在动态调制效应。其重要意义体现在多方面：理论上，为理解生物-心理因素在抑郁症治疗反应中的复杂交互提供了直接证据，支持采用多维度、跨层次的整合框架研究治疗抵抗机制。临床上，识别出"高IL-1β/高神经质"这一高危亚组，为实施精准分层治疗提供了可行路径——针对此类患者，或需强化症状监测、早期联合治疗，并整合针对情绪调节的认知行为干预。方法学上，研究通过自然istic设计增强结果外推性，系列敏感性分析确保发现稳健性，为未来生物标志物研究树立方法学标杆。
当然，研究也存在若干局限：IL-1β仅基线单次检测无法反映治疗中动态变化；神经质采用BFI-10两条目简版评估可能低估真实效应；未系统评估抗炎药物使用及精神科共病。这些为未来研究指明方向：应结合多时间点炎症指标监测、采用更全面人格评估工具（如NEO-PI-R、EPQ-N），并考察遗传、表观遗传机制在其中的作用。总体而言，该研究深化了对抑郁症异质性机制的理解，推动治疗模式从"一刀切"向"生物-心理特征导向"的精准医疗转变，为改善难治性抑郁症预后开辟了新思路。
