《Emerging Microbes & Infections》：Live-attenuated African swine fever vaccine HLJ/18-7GD is safe in pregnant sows with no impact on reproductive performance or offspring health at a field farm
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本文报道了基因缺失减毒活疫苗HLJ/18-7GD在201头妊娠母猪及其两胎后代中长达11个月的田间安全性系统评估。研究表明，该疫苗对母猪无临床不良反应，不影响其繁殖性能（妊娠率、产仔数等），且后代仔猪健康、生长及育肥均正常。疫苗在母猪体内低水平复制，84天后清除，并能诱导长期抗体应答，为非洲猪瘟（ASF）安全有效疫苗的研发提供了重要实证。
引言
非洲猪瘟（African Swine Fever, ASF）是由非洲猪瘟病毒（ASFV）引起的一种急性、高致死性传染病，对全球养猪业构成严重威胁。目前尚无商业化疫苗，防控主要依赖扑杀。减毒活疫苗（Live Attenuated Vaccines, LAVs）被认为是最有前景的疫苗策略之一。然而，近期在越南使用的部分LAVs（如ASFV-G-ΔI177L）在妊娠母猪中出现安全性问题，包括流产、死胎及毒力返强等。因此，在真实农场环境下对LAVs进行大规模、长期的安全性评价至关重要。
材料与方法
本研究在黑龙江省某商业化养猪场进行，使用基于强毒株HLJ/18构建的七基因缺失减毒活疫苗HLJ/18-7GD（缺失基因为MGF505-1R、MGF505-2R、MGF505-3R、MGF360-12L、MGF360-13L、MGF360-14L和EP402R）。201头妊娠母猪（包括189头初产母猪和12头经产母猪）被分为三组：推荐剂量组（106.2TCID50，118头）、超剂量组（107.2TCID50，44头）和PBS对照组（39头）。接种后，对母猪进行335天观察，监测临床表现、繁殖性能、病毒载量（通过qPCR检测B646L基因）及抗体动态（ELISA检测p54和K205R蛋白抗体）。同时对两胎后代仔猪的健康状况、生长性能、病毒携带情况及母源抗体衰减进行系统评估。
结果
- 1.
疫苗对妊娠母猪的安全性：接种HLJ/18-7GD的母猪未出现ASF相关急性或慢性临床症状，体温无显著波动。与对照组相比，疫苗接种不影响妊娠率、产仔数、健仔率及妊娠持续时间。两胎繁殖性能参数均无统计学差异。
- 2.
病毒复制与清除：qPCR检测显示，疫苗病毒仅在部分母猪的口腔/直肠拭子中低水平短暂存在（Ct值均>30），84天后完全清除。组织样本（240天和335天剖检）均未检出病毒。首胎分娩时，部分脐带血和初乳样本呈阳性，但次胎样本均为阴性。
- 3.
抗体应答：接种母猪在14天后产生ASFV特异性抗体，60天达峰值，333天降至背景水平。超剂量组抗体滴度高于推荐剂量组。
- 4.
对后代的影响：两胎仔猪的出生重、断奶重及育肥期体重（跟踪至205–215日龄）与对照组无显著差异。病毒检测显示，首胎部分仔猪（尤其母源接种于妊娠中晚期者）在56天前组织或体液样本呈低水平阳性，56天后均转阴；次胎仔猪所有样本均为阴性。母源抗体在42天后降至临界值以下，56天后基本消失。
讨论
本研究首次在真实农场环境下大规模验证了HLJ/18-7GD在妊娠母猪及后代中的长期安全性。疫苗的七基因缺失设计（包括MGF360-505区域及EP402R）可能与其充分减毒特性相关，表现为低水平复制、快速清除且无水平传播风险。与越南使用的某些LAVs相比，HLJ/18-7GD未引起繁殖障碍或毒力返强，凸显其安全性优势。抗体数据支持其免疫原性，但保护效力需进一步评估。
结论
HLJ/18-7GD在妊娠母猪和后代中表现出良好的安全性，不影响繁殖性能与仔猪健康，为ASF减毒活疫苗的田间应用提供了关键证据。
