使用“暂停-继续”方法将阿片类药物转换为美沙酮后，癌症疼痛患者出现的阿片类药物诱导的神经毒性：一项多中心回顾性队列研究

《Supportive Care in Cancer》：Opioid-induced neurotoxicity after opioid conversion to methadone in patients with cancer pain using the stop-and-go method: A multicenter retrospective cohort study

本研究探讨使用SAG方法将癌痛患者转为美沙酮后神经毒性的发生频率及相关影响因素。纳入2018-2022年两中心372例中重度癌痛住院患者，结果显示18.8%患者出现神经毒性，其中老年及存在认知功能障碍者风险显著增高，且神经毒性组生存时间更短（p<0.05）。结论表明低至中度疼痛负荷患者经SAG方法转换美沙酮是安全的，但需特别注意高龄及认知障碍患者。

　　

摘要

目的

描述在使用“停止-开始”（Stop-and-Go, SAG）方法将阿片类药物转换为美沙酮后，疼痛控制不佳的癌症患者中阿片类药物诱导的神经毒性（Opioid-Induced Neurotoxicity, OINT）的发生频率，并确定与OINT相关的因素。

方法

这项多中心回顾性队列研究纳入了2018年1月至2022年10月期间在两家综合性癌症中心因疼痛控制不佳而使用SAG方法将阿片类药物转换为美沙酮的成年住院癌症患者。患者在转换后14天内接受了监测，并分析了与OINT相关的变量。研究获得了伦理批准。

结果

共有372名患者接受了SAG方法的治疗。转换前的平均吗啡当量日剂量（Mean Morphine Equivalent Daily Dose, MEDD）为212.2毫克（标准差128毫克）。70名患者（18.8%）出现了OINT。2名患者（2.8%）永久停用了美沙酮，7名患者暂时停用了美沙酮，61名患者通过补液和减少15-20%的美沙酮剂量进行了处理。没有患者需要使用纳洛酮。

年轻患者（平均年龄59.4岁 vs 63岁；p = 0.032）中OINT的发生率较低，女性患者中OINT的发生率也呈下降趋势（13% vs 22%；p = 0.065）。既往存在的认知障碍或谵妄与OINT相关（52.4% vs 16.8%；p < 0.001）。与未出现OINT的患者相比，出现OINT的患者从转换到死亡的平均时间更短（2.1个月；标准差3.9个月 vs 3.6个月；标准差6.4个月；p = 0.012）。

结论

对于MEDD较低至中等的患者，使用SAG方法将阿片类药物转换为美沙酮与相对较低的OINT发生率（18.8%）相关。这些发现表明，对于MEDD较低至中等的患者，尤其是年轻患者和没有认知障碍的患者，使用SAG方法可能是安全的。