《Journal of Investigative Dermatology》：Scratch and tickle: Divergent cutaneous sensations with common neurobiological roots
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瘙痒与痒觉的神经机制、拓扑分布及心理社会因素研究，揭示两者在脑区（如岛叶、前额叶）及皮肤区域（如脚底、颈部）的差异，提出通过“痒样瘙痒”评估皮肤疾病的新方法。
Nicole Khalil|Elise Edwards|Gil Yosipovitch
美国佛罗里达州迈阿密市迈阿密大学米勒医学院菲利普·弗罗斯特（Phillip Frost）皮肤病学与皮肤外科系，迈阿密痒症研究中心
抓痒和被痒的感觉是普遍存在的机械性感觉，由未髓鞘化的皮肤感觉纤维激活引起，具有保护性进化功能。抓痒是对痒的自我导向的运动反应，在慢性瘙痒（CP）中会变得不适应；而被痒的感觉则依赖于外部刺激，同时具有愉悦和不适的双重特性，这种感觉受到情境和疼痛-愉悦神经回路的影响。这两种感觉都由体感、边缘系统和与奖励相关的脑区处理。尽管神经通路有重叠，但抓痒和被痒的愉悦感在身体上的分布区域存在显著差异。了解这些共同的神经通路有助于揭示知识空白，并为研究慢性瘙痒和皮肤感觉异常的新疗法提供机会。
引言
抓痒和被痒是人类及其他动物常见的皮肤机械性感觉。两者都由未髓鞘化的皮肤感觉神经激活引起，历史上具有保护作用，但在性质、位置和行为结果上存在显著差异。本文旨在探讨抓痒和被痒之间的相似性和差异，包括其神经机制、身体部位、关键介质以及与每种感觉相关的心理社会/文化因素，并重点分析皮肤疾病中这两种感觉的机制。
节选内容
痒和抓痒的定义与特征
抓痒是一种复杂的反应，通常是重复性的、自动发生的，目的是缓解痒感（Wimalasena等人，2021年）。抓痒可以是自愿的、有意识的行为（Papoiu等人，2013年），也可以是在没有上位神经系统输入的情况下发生的无意识反射动作（Mortin和Stein，1989年）。在某些情况下，抓痒的程度可能与痒感强度相符，但需要结合其他验证方法进行评估。
被痒的定义与特征
被痒是一种科学上尚未完全理解的感受，所有人在生命中都经历过。无论是婴儿、儿童、青少年还是成人，都曾被挠过或参与过挠痒的行为。被痒分为两种不同的类型：knismesis（轻柔的、类似羽毛触碰的感觉）和gargalesis（由更深层次的压力引起的愉悦感）。
抓痒的神经机制
抓痒的神经机制（表1）涉及专门的传导和中枢处理通路。简而言之，痒感始于周围瘙痒感受器神经末梢（主要由未髓鞘化的C纤维、部分Aδ纤维和少量Aβ纤维组成）受到化学或机械刺激（Fiebig等人，2023年；Lay和Dong，2020年；Misery等人，2023年）的激活。这些神经元在脊髓中形成突触，将信号传递到大脑。
被痒的神经机制
关于被痒的精确神经机制知之甚少。目前的研究主要集中在预期被痒或大笑时的大脑活动，但尚未有研究阐明其具体的神经通路和介质。一项功能性磁共振成像研究发现，前岛叶（AI）、双侧NAc（左侧半球延伸至壳核）、左侧后外侧下丘脑等区域参与了被痒的感觉。
抓痒与被痒的共有神经机制
抓痒和被痒涉及多个重叠的神经通路，包括体感处理、情感评估和奖励机制。两者都依赖于皮肤传入纤维，这些纤维汇聚到脊髓通路中，然后通过脊髓丘脑束和旁脊髓束上传至大脑（Lay和Dong，2020年；Misery等人，2023年）。这两种感觉的中枢处理依赖于前岛叶、前扣带回（ACC）和NAc，这些区域与刺激检测和情绪反应有关（Choi等人，2020年；Lu等人，2018年）。
抓痒愉悦感与被痒感觉的分布差异
有些部位抓痒时特别愉悦，而有些部位则容易产生被痒的感觉。1897年，Hall和Allin提出最容易产生被痒感觉的部位依次为：脚底、腋下、颈部、下巴下方、腰部和肋骨、脸颊、膝盖、背部、耳朵后面、手掌、嘴角、乳房、鼻子、腿部、肘部和嘴唇。最近的一项研究进一步证实了这些结论。
心理社会和文化因素
通常情况下，被痒是由人与人之间进行的。许多人认为这种人际互动是产生被痒感觉的必要条件。然而，有研究表明，参与者在被人类或他们认为完全自动化的机器挠痒时表现出相似的反应（Harris和Christenfeld，1999年）。这表明，无法自我挠痒并不一定意味着必须相信是他人在挠自己。
是否存在病理性被痒？
与持续性抓痒不同，病理性被痒的定义尚不明确。我们推测，某些感觉异常（如神经性瘙痒或蚁走感）可能包含“类似被痒”的感觉成分。关键问题在于，患有特应性皮炎或神经性瘙痒的患者是否报告了类似被痒的感觉，以及量化这种“类似被痒”的感觉是否有助于更精确地描述其感觉特征。
结论
尽管抓痒和被痒是普遍存在的现象，但它们代表不同的感觉和行为反应。被痒的敏感性因身体部位、个体特征和社会情境而异，这反映了特定传入神经纤维、预测编码和文化因素的影响。在大多数人中，自我挠痒的行为受到神经预测机制的抑制，而笑声则是一种反射性和受社会因素影响的反应。
数据可用性声明
由于本研究未产生新的数据，因此不适用数据共享。
利益冲突
GY担任Arcutis Biotherapeutics、AbbVie、Eli Lilly、Galderma、GSK、Kiniksa Pharmaceuticals、LEO Pharma、Novartis、Pfizer、Regeneron Pharmaceuticals、Sanofi、Escient和Merck Vifor的顾问委员会成员。GY从Regeneron Pharmaceuticals和Sanofi获得研究资助。GY也是Pfizer、Eli Lilly、Novartis、Escient和Sanofi的研究人员。其他作者声明没有利益冲突。
作者贡献
概念构思：GY；数据分析：NK、EE；初稿撰写：NK、EE；审稿与编辑：GY
