吡非尼酮治疗COVID-19间质性肺异常的有效性与安全性：一项系统评价与荟萃分析

《Canadian Respiratory Journal》：Efficacy and Safety of Pirfenidone for Mitigation of Interstitial Lung Abnormalities in COVID-19 Patients: A Meta-Analysis

本综述首次通过荟萃分析系统评估了抗纤维化药物吡非尼酮在COVID-19相关间质性肺异常（ILAs）治疗中的价值。结果显示，吡非尼酮可显著改善患者高分辨率CT（HRCT）评分和肺功能指标（如FEV1、FVC），且在降低炎症因子（TNF-α）方面优于糖皮质激素。尽管胃肠道不良事件发生率较高，但无严重安全性问题，表明其具有潜在的临床转化意义。

　　

背景

COVID-19大流行导致部分康复患者出现长期肺部并发症，其中间质性肺异常（ILAs）作为间质性肺病（ILD）的影像学标志，与肺功能下降和生活质量恶化密切相关。研究表明，71.3%–96.8%的COVID-19肺炎住院幸存者在1年随访中仍存在CT异常表现。由于SARS-CoV-2可触发与特发性肺纤维化（IPF）相似的纤维化机制，抗纤维化药物吡非尼酮（具有抗炎、抗氧化和抗纤维化作用）被探索用于干预COVID-19相关ILAs。

方法

本研究遵循PRISMA指南，检索了截至2025年7月21日的8个中英文数据库，纳入5项随机对照试验（RCTs）和3项队列研究，共637例患者（吡非尼酮组335例，对照组302例）。使用RoB2和NOS工具评估偏倚风险，采用Review Manager 5.4软件进行荟萃分析。主要结局包括HRCT评分、肺功能指标（FEV₁、FVC、SpO₂）、炎症因子（TNF-α）、全因死亡率及不良事件。

结果

影像学改善：吡非尼酮显著降低早期和晚期COVID-19患者的HRCT评分（SMD = ?0.86，p= 0.001），且效果优于糖皮质激素。

肺功能保护：吡非尼酮改善FEV₁（SMD = 0.94，p< 0.001），尤其在晚期患者中效果显著；同时提高FVC变化值（ΔFVC，SMD = 0.50，p= 0.008），但对SpO₂无显著影响。

抗炎作用：吡非尼酮显著降低TNF-α水平（SMD = ?1.13，p= 0.007）。

安全性：胃肠道不良事件发生率高于对照组（RR = 1.82，p= 0.01），但无严重不良事件报告。全因死亡率有下降趋势但未达统计学意义（RR = 0.62，p= 0.07）。

讨论

吡非尼酮通过抑制胶原沉积和炎症反应，可能延缓COVID-19后肺纤维化进程。其疗效优于单一糖皮质激素治疗，尤其在改善影像学和肺功能方面优势明显。局限性包括研究数量较少、异质性较高，且缺乏对临床症状（如咳嗽、乏力）的评估。未来需大样本RCTs进一步验证其长期获益。

结论

吡非尼酮可有效缓解COVID-19相关ILAs的进展，改善肺功能，且安全性可控，可作为糖皮质激素的替代或联合治疗选择。