《The Journal of Physiological Sciences》：The intake of monosodium aspartate attenuates aggression induced by post-weaning social isolation in an ADHD rat model
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本研究针对注意缺陷多动障碍（ADHD）常伴发的攻击行为问题，探讨了鲜味物质天冬氨酸钠（MSA）的干预效果。研究人员发现，在发育期摄入MSA可通过迷走神经-肠脑轴，特异性增加孤束核中间部（iNTS）神经元活性并降低中央杏仁核（CeA）兴奋性，从而显著减轻断奶后社交隔离（PWSI）诱导的攻击行为。该研究为通过膳食氨基酸调控情绪行为提供了新机制，为ADHD的非药物干预策略开发提供了新思路。
在儿童神经发育障碍中，注意缺陷多动障碍（ADHD）不仅表现为注意力不集中和过度活跃，还常常伴随着令人困扰的攻击行为。特别是在成长过程中遭遇社交隔离的儿童，其攻击行为风险会显著升高。传统的药物治疗虽然有效，但可能存在副作用，这使得寻找非药物干预策略成为该领域的重要研究方向。
近年来，科学家们开始关注一个有趣的现象：我们日常饮食中的味道可能对情绪和行为产生深远影响。在五种基本味觉中，鲜味（umami）独具特色，它不仅给人带来愉悦的味觉体验，还与情绪调节有着密切联系。有趣的是，研究表明，偏爱苦味和辛辣食物的人往往表现出更高的攻击性倾向，而鲜味物质则可能产生 calming 效果。此前研究发现，在发育期摄入味精（monosodium glutamate, MSG）能够减轻ADHD模型动物的攻击行为，但这种效果是MSG特有的，还是其他鲜味物质的共性？这个问题成为了研究人员探索的新方向。
为了解决这一科学问题，来自日本名古屋市立大学的研究团队在《The Journal of Physiological Sciences》上发表了一项创新性研究。他们关注的是另一种鲜味物质——天冬氨酸钠（monosodium aspartate, MSA）。MSA在化学结构上与MSG相似，都能激活相同的鲜味受体（T1R1/T1R3），但其神经行为效应是否相同尚不明确。
研究人员采用自发高血压大鼠（SHR/Izm）作为ADHD动物模型，通过断奶后社交隔离（post-weaning social isolation, PWSI）诱导稳定的攻击行为。实验组大鼠在发育期自由饮用含60 mM MSA的溶液，对照组则饮用蒸馏水或60 mM MSG溶液。经过五周的干预后，通过 resident-intruder test（居住者-入侵者测试）评估攻击行为，并利用c-Fos免疫组化技术分析脑内相关区域的神经元活性。
关键技术方法包括：使用自发高血压大鼠（SHR/Izm）作为ADHD动物模型，通过断奶后社交隔离诱导攻击行为；采用居住者-入侵者测试量化攻击行为；通过c-Fos免疫组化标记神经元活性；进行迷走神经切断术验证肠脑轴通路；通过胃内灌胃直接评估胃肠道信号传导。
MSA摄入减轻了PWSI诱导的SHR/Izm大鼠攻击行为
行为学结果显示，与对照组相比，MSA摄入显著降低了攻击行为的频率和持续时间，效果与MSG组相当。特别是在强攻击行为（攻击）指标上，MSA组表现出明显的改善。开放场地测试则证实这种抗攻击效果并非源于焦虑水平的改变，因为各组在总运动距离、中心区域进入次数和停留时间上均无差异。
MSA摄入显著增加iNTS的c-Fos阳性细胞数并减少CeA的活性
神经元活性分析揭示了MSA作用的关键神经通路。在孤束核（nucleus of the solitary tract, NTS）中，MSA特异性增加了其中间部（iNTS）的c-Fos阳性细胞数量，而对吻侧部（rNTS）无影响。更重要的是，在情绪调节关键脑区中央杏仁核（central amygdala, CeA）中，MSA显著降低了神经元活性。这种iNTS活性增加与CeA活性降低的模式，提示可能存在一条从肠道到大脑的神经信号通路。
胃内给予MSA显著增加iNTS的神经元活性
为了区分味觉刺激和肠道吸收的作用，研究人员直接通过胃内灌胃给予MSA。结果发现，高浓度（180 mM）MSA能够显著激活iNTS神经元，且这种激活不依赖于口腔味觉感受，进一步证实了MSA通过胃肠道发挥作用的可能性。
迷走神经介导了MSA摄入引起的攻击行为减少
最关键的证据来自迷走神经切断实验。当切断迷走神经后，MSA的抗攻击效果完全消失，同时iNTS的活性增加和CeA的活性降低也被阻断。这明确证实了迷走神经在MSA作用中不可或缺的角色，建立了从肠道到大脑的完整信号通路。
该研究的结论部分明确指出，MSA通过迷走神经-肠脑轴通路，激活iNTS并抑制CeA过度活跃，从而减轻攻击行为。这一发现具有多重重要意义：首先，它证实了鲜味物质对攻击行为的调节作用并非MSG特有，其他结构相似的鲜味化合物如MSA也具备类似功能，这为开发多样化的膳食干预策略提供了理论支持。其次，研究阐明了从肠道到大脑的具体神经通路，特别是迷走神经、iNTS和CeA在这一过程中的关键作用，为理解肠脑轴在情绪行为调节中的机制提供了新见解。
从临床转化角度，这项研究为ADHD及相关情绪行为问题的非药物干预开辟了新途径。相比于传统药物治疗，膳食干预具有更好的安全性和接受度，特别适合在儿童发育期应用。此外，MSA作为谷氨酸的替代物，可能为那些对谷氨酸敏感的人群提供更安全的选择。
研究的创新性在于首次系统阐述了MSA对攻击行为的调节作用及其神经机制，将味觉感知、肠脑轴信号传导和情绪行为调控有机联系起来。不过，作者也指出了一些局限性，如MSA的行为效应强度存在个体差异，其具体受体结合特性仍需进一步阐明。未来研究需要探索其他鲜味物质是否具有类似效果，以及这一通路在更广泛的精神行为障碍中的适用性。
总之，这项研究不仅深化了我们对膳食成分-脑功能-行为之间复杂关系的理解，也为开发基于营养干预的行为调控策略提供了重要的实验依据，标志着味觉感知与神经行为健康交叉研究领域的重要进展。
