《Neuroscience》：Neurobiological and psychosocial mechanisms linking early life stress to the pathogenesis of eating disorders
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本综述系统阐述了早期生活压力（ELS）如何通过表观遗传、神经内分泌及神经递质系统（如HPA轴、5-HT、DA、NE）等多维度机制，塑造个体生物学与心理学脆弱性，从而促进进食障碍（ED）的发生与维持。文章整合遗传易感性、脑环路异常（如奖赏系统与应激回路）及心理社会因素（如低自尊、情绪调节障碍），为创伤知情干预策略提供了跨学科理论框架。
早期生活压力与进食障碍的复杂关联
早期生活压力（ELS）——包括童年期创伤、忽视及慢性逆境——已被确认为进食障碍（ED）发展的重要环境风险因素。ELS并非作为单一病因，而是通过在多生物学与心理学层面嵌入脆弱性，显著增加个体对神经性厌食（AN）、神经性贪食（BN）及暴食障碍（BED）等疾病的易感性。本综述从遗传、表观遗传、神经生物学及心理社会多个维度，系统解析ELS如何“生物性嵌入”个体发育过程，最终导致ED的发病与迁延。
早期生活压力与进食障碍的临床表型关联
ELS对不同ED亚型的影响存在差异。神经性厌食（AN）患者常表现为HPA轴过度活跃、皮质醇水平升高及觉醒反应（CAR）迟钝，其限制性饮食行为可能作为情感麻木与控制感获取的方式。神经性贪食（BN）与暴食障碍（BED）则更常与HPA轴反应钝化、应激诱导的暴食发作相关，其中BN的贪食/清除行为多作为情绪调节策略，而BED的暴食常与童年忽视史相关，以进食作为应激缓解手段。这些差异提示ELS通过不同神经内分泌与心理通路，导向异质性的ED临床表现。
遗传因素在早期生活压力与进食障碍交互中的作用
进食障碍具有显著的遗传基础，全基因组关联分析（GWAS）已识别出与AN相关的多个基因位点，如CADM1、PTBP2等，这些基因参与突触功能及皮质发育。ELS可通过表观遗传机制（如DNA甲基化）调控应激相关基因（如糖皮质激素受体NR3C1基因）的表达，从而长期改变HPA轴功能及神经递质系统（如血清素、多巴胺通路）。瘦素-黑皮质素通路（LEP、POMC、MC4R）的基因变异亦被发现与食欲调节及ED风险交互作用，表明遗传负荷与早期环境共同塑造ED的神经生物学基础。
表观遗传机制：连接早期压力与进食障碍的分子桥梁
表观修饰为ELS的长期效应提供了关键分子解释。ELS可诱导NR3C1、BDNF、SLC6A4（血清素转运体）等基因的DNA甲基化改变，进而影响HPA轴调节、奖赏加工及情绪稳定性。组蛋白修饰与非编码RNA调控亦参与其中，通过改变染色质可及性，持久影响冲动控制、奖赏回路及情绪调节相关脑区的基因表达。这些动态可逆的表观遗传标记不仅是ELS的生物标志物，也为未来靶向干预提供了可能。
下丘脑-垂体-肾上腺轴的核心角色
HPA轴是应激应答的核心神经内分泌枢纽。ELS可导致其负反馈机制受损，引起皮质醇分泌异常（慢性升高或降低）及应激反应失调。这种失调进一步影响海马、杏仁核及下丘脑等脑区结构功能，其中海马体积缩小与情绪调节障碍密切相关。临床研究显示，ED患者常伴有CAR异常、焦虑型依恋风格及能量代谢改变（如静息能量消耗与体像关注度的中介效应），凸显HPA轴作为ELS与ED病理联结的枢纽地位。
神经递质系统受早期生活压力的重塑
ELS对关键神经递质系统的长期影响尤为突出：
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血清素系统：ELS可导致血清素（5-HT）信号紊乱，包括受体（如5-HT1A、5-HT2C）及转运体（SERT）表达异常。在AN中，可能存在高血清素状态驱动焦虑与限制行为；BN与BED则常表现为血清素功能不足，与冲动性暴食相关。
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多巴胺系统：ELS通过改变中脑边缘通路（VTA-NAc）及皮质-纹状体-丘脑-皮质（CSTC）回路的多巴胺功能，影响奖赏寻求与行为控制。AN初期可能因限制行为出现多巴胺升高，随后转为低多巴胺状态导致行为僵化；BN与BED则呈现波动性多巴胺活动，与暴食循环相关。
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去甲肾上腺素系统：蓝斑（LC）-去甲肾上腺素（NE）系统在ELS后持续过度激活，导致应激反应增强、情绪失调及冲动性进食。NE通过α1与α2肾上腺素能受体调节摄食行为，其在BED中的失调已成为药物靶点（如去甲肾上腺素转运体抑制剂）。
心理社会因素的桥梁作用
心理社会机制是ELS转化为ED行为的关键中介。情感虐待与忽视尤其与低自尊、自我批评、情绪调节困难及不安全依恋显著相关。体重相关欺凌、家庭冲突及社会支持缺乏进一步加剧心理脆弱性。这些因素共同促进个体将进食行为作为情绪调节工具（如限制用于获取控制感，暴食用于缓解压力），且常与创伤后应激障碍（PTSD）、抑郁及焦虑共病，增加ED的临床复杂性。
临床干预的启示与展望
识别ELS史对ED治疗至关重要。创伤知情护理需整合多方面策略：系统筛查早期逆境、调整营养支持以匹配患者应激耐受度、采用认知行为疗法（CBT）及家庭治疗改善情绪调节、并通过个性化药物干预（如SSRIs用于BN/BED）靶向神经递质失调。未来研究应聚焦ELS相关生物标志物（如表观遗传标记、神经影像特征）的开发，以推动精准治疗策略，改善长期预后。
