《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》：Effects of Low-Level LED Red-Light Therapy on Axial Elongation in Hyperopic Children: A Bidirectional Cohort Study
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本研究针对远视儿童眼球发育迟缓的临床难题，创新性探讨了低强度LED红光疗法对眼轴增长的促进作用。通过双向队列设计比较红光治疗组与单纯配镜组，发现红光治疗可显著加速眼轴伸长（β=+0.082 mm/年），并在屈光参差亚组中证实治疗眼增长快于对侧眼（+0.167 mm/年）。该研究首次揭示红光对远视眼生长的双向调节潜力，为促进屈光发育平衡提供了新思路。
在儿童视觉发育过程中，远视是最常见的屈光问题之一。全球荟萃分析显示，临床显著性远视（≥+2.00 D）在儿童中的患病率约为4.6%。新生儿通常呈现轻度远视状态，随着眼球向正视化发展，远视度数逐渐降低，这一过程被称为正视化（emmetropization）。然而，部分儿童由于初始远视度数较高或屈光误差减少不足，正视化过程可能失败，导致中度至高度远视常伴有调节性内斜视、屈光参差和弱视等视觉问题，严重影响双眼视觉发育和质量。
目前，眼镜矫正仍是远视儿童的主要管理策略。虽然眼镜能改善视网膜成像质量，提高视力，降低弱视和斜视风险，但单纯光学矫正并不能促进眼球生长或支持正视化过程。甚至有研究表明，全矫可能会减缓正视化进程。因此，早期识别正视化不足风险的儿童，并探索安全、非侵入性的干预措施以支持生理性屈光发育，具有重要的临床意义。
近年来，重复低强度红光（RLRL）疗法已成为控制近视进展的有前景方法。实验和临床证据表明，红光可能通过激活线粒体细胞色素c氧化酶、调节氧化和炎症通路、调控昼夜节律和视网膜多巴胺信号等途径影响眼轴增长。然而，现有证据多集中于近视儿童，红光对远视眼屈光发育的潜在影响尚不明确。
为此，天津医科大学眼科医院的研究团队开展了一项双向队列研究，比较接受LED红光治疗的远视儿童与单纯配镜儿童的眼轴增长速率，旨在探索LED红光在远视儿童屈光发育中的潜在作用。该研究结果发表于《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》期刊。
研究方法主要包括光学生物测量技术、线性混合效应模型（LMM）统计分析和屈光参差亚组的眼内比较设计。研究纳入了201名4-13岁的远视儿童，分为LED组（51人，接受低强度LED红光治疗联合配镜）和对照组（150人，单纯配镜）。红光治疗采用650nm波长的LED设备，每日两次，每次3分钟。通过Lenstar LS900光学生物测量仪进行眼轴长度（AL）测量，并采用线性混合效应模型分析纵向数据。在40名屈光参差儿童的亚组中，仅对更远视眼进行红光治疗，以对侧眼作为对照，进行眼内比较分析。
研究结果：
3.1. 参与者特征
最终纳入分析的201名儿童中，两组在年龄、性别分布、弱视患病率及基线 ocular biometric parameters（眼生物测量参数）方面无显著差异。
3.2. 主要分析
未调整分析显示，LED组年平均眼轴增长率为0.385±0.232 mm/年，对照组为0.235±0.154 mm/年（p<0.001）。线性混合效应模型调整年龄、性别、弱视、基线AL、SE（球镜等效）和AL/CR（眼轴长度与角膜曲率半径比）后，时间与组别的交互项显著（β=+0.082 mm/年，95% CI：0.042-0.122，p<0.001），表明LED红光治疗与更快的眼轴增长相关。
3.3. 亚组分析
在屈光参差亚组中，治疗眼（更远视眼）的年增长率为0.378±0.231 mm/年，对侧眼为0.211±0.192 mm/年，平均差值为+0.167 mm/年（p<0.001）。within-subject LMM（受试者内线性混合效应模型）证实治疗眼增长更快（β=+0.151 mm/年，95% CI：0.102-0.199，p<0.001）。
3.4. 安全性结果
研究期间未观察到严重不良事件或结构性损伤，表明LED红光治疗总体安全。
讨论部分指出，该研究首次提供临床证据表明LED红光疗法可加速远视儿童的眼轴增长。这一促进效应与红光在近视儿童中抑制眼轴增长的作用形成鲜明对比，提示红光可能对眼轴生长具有双向调节作用——在近视眼中抑制过度增长，在远视眼中促进生理性增长，从而引导屈光发育向正视化发展。
潜在机制可能涉及脉络膜厚度变化和视觉反馈机制。红光可能通过诱导远视眼中轻度脉络膜变薄，促进生理性眼轴增长。同时，由于纵向色差（LCA），红光在远视眼中可能产生远视性离焦信号，刺激眼轴增长。
该研究的创新点在于首次探讨了红光疗法对远视儿童眼轴增长的促进作用，并采用屈光参差亚组的眼内对照设计，有效控制了个体差异。研究结果为促进远视儿童屈光发育平衡提供了新思路，但其长期效果和机制仍需进一步研究。
局限性包括样本量较小、随访时间有限、未使用睫状肌麻痹验光以及缺乏脉络膜厚度数据。未来需要更大样本、更长观察时间和多模态成像的随机对照试验来验证和阐明LED红光对远视眼生长的促进作用。
总之，这项研究为LED红光疗法在远视儿童屈光发育中的应用提供了初步证据，展示了一种潜在的非侵入性干预策略，可能有助于促进更平衡的双眼屈光发育。
