《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》：The serum level of leucine-rich alpha-2 glycoprotein to differentiate between ischemic and non-ischemic retinal vein occlusion
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本研究聚焦视网膜静脉阻塞（RVO）的临床分型难题，通过检测患者房水与血清中富亮氨酸α-2糖蛋白-1（LRG1）水平，首次揭示血清LRG1在缺血性RVO中特异性高表达，其浓度超过26.53 μg/ml时可作为鉴别缺血与非缺血亚型的生物标志物（AUC=0.874），为RVO的精准诊疗提供了新靶点。
视网膜静脉阻塞（RVO）是仅次于糖尿病视网膜病变的常见视网膜血管疾病，已成为成人视力损伤的第二大病因。临床上，RVO可分为中央型（CRVO）和分支型（BRVO），根据缺血程度又分为缺血性和非缺血性亚型。缺血性RVO因视网膜缺氧可引发黄斑水肿、新生血管、玻璃体出血等严重并发症，最终导致不可逆的视力丧失。目前，抗血管内皮生长因子（VEGF）药物和糖皮质激素是RVO的主要治疗手段，但患者应答率存在个体差异，且往往需要反复注射，在真实世界治疗中仍面临视力预后不佳的困境。因此，探寻参与RVO发病机制的新型血管生成因子，对疾病评估和治疗靶点开发具有重要意义。
近年来，研究发现多种细胞因子和趋化因子与RVO的病理进程相关。富亮氨酸α-2糖蛋白-1（LRG1）作为一种新型的血管生成和炎症调节蛋白，逐渐进入研究者视野。LRG1可通过直接结合转化生长因子-β（TGF-β）辅助受体内皮糖蛋白，激活促血管生成的Smad1/5/8信号通路，在糖尿病视网膜病变（DR）和年龄相关性黄斑变性（AMD）等缺血性眼病中已证实其表达升高。然而，LRG1在RVO，特别是在不同缺血亚型中的表达特征和临床价值尚不明确。为此，研究人员在《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》上发表论文，旨在探讨LRG1在RVO患者房水与血清中的表达水平，及其在缺血分型鉴别中的潜在价值。
本研究采用横断面研究设计，关键实验技术包括：1）纳入来自常州市第二人民医院眼科住院部的41例RVO患者（其中CRVO 15例，BRVO 26例）和36例年龄匹配的白内障患者作为对照组，采集房水（前房穿刺获取）和血清样本；2）使用商品化ELISA试剂盒定量LRG1蛋白浓度；3）采用SPSS 24.0进行统计学分析，包括t检验、Mann-Whitney U检验、单因素方差分析和受试者工作特征（ROC）曲线评估诊断效能。
3.1. 患者基线特征和临床数据
研究显示，RVO组与对照组在年龄、性别和最佳矫正视力（BCVA）上无显著差异。然而，RVO患者房水和血清中的LRG1浓度均显著高于对照组（均P<0.001），提示LRG1可能与RVO的发病机制相关。
3.2. RVO亚组房水或血清中LRG1的比较性特征
亚组分析发现，CRVO患者的中心 macular 厚度（CMT）显著高于BRVO患者（P<0.01），但两组间房水和血清LRG1水平无统计学差异。进一步将RVO患者按缺血程度分组后，缺血性RVO组血清LRG1浓度（28.45±2.37 μg/ml）显著高于非缺血组（23.98±2.03 μg/ml，P<0.001）和对照组（22.91±1.49 μg/ml），而房水LRG1在缺血与非缺血组间无显著变化（P=0.758）。这表明血清LRG1升高与视网膜缺血特异性相关，而与阻塞部位（中央或分支）无关。
3.3. 缺血性RVO和非缺血性RVO组血清LRG1比较
血清LRG1在缺血性RVO组中显著升高，与非缺血组和对照组比较均有极显著差异（P<0.001），但非缺血组与对照组间无统计学差异（P=0.073）。该结果突显了LRG1在缺血性病变中的特异性表达。
3.4. 血清LRG1浓度对缺血性RVO的诊断价值
ROC曲线分析显示，血清LRG1区分缺血性与非缺血性RVO的曲线下面积（AUC）为0.874（P<0.0001）。当血清LRG1浓度截断值为26.53 μg/ml时，约登指数最大（0.7556），诊断敏感性达86.67%，特异性为88.89%，表明血清LRG1是鉴别RVO缺血亚型的可靠生物标志物。
本研究首次系统评估了LRG1在RVO中的表达特征，证实了血清LRG1在缺血性RVO中特异性高表达，且其诊断效能优异。研究人员在讨论中指出，LRG1作为肝细胞和粒细胞在稳态下主要产生的蛋白，在健康人眼中几乎检测不到，而在缺血、炎症等病理状态下表达显著上调。本研究结果与既往在DR、AMD等缺血性眼病中的发现一致，进一步支持LRG1是视网膜缺血性病变的共同参与者。值得注意的是，非缺血性RVO与对照组血清LRG1无差异，提示LRG1可能不参与RVO的初始发病，而是与缺血严重程度和病程进展相关。尽管房水LRG1在亚组间无差异，可能受血-房水屏障影响，但血清LRG1的升高直接反映了全身性血管病理状态。
研究的创新点在于明确了血清LRG1作为非侵入性生物标志物在RVO缺血分型中的临床应用潜力，为替代有创的荧光素眼底血管造影（FFA）提供了新思路。然而，本研究作为横断面研究，样本量较小，且未进行长期随访，难以揭示LRG1在疾病动态变化中的作用。此外，LRG1在肿瘤、炎症等疾病中也可升高，在实际应用中需排除混杂因素。未来需要多中心、大样本的前瞻性研究验证其普适性。
综上所述，该研究不仅深化了对RVO缺血机制的理解，也为开发LRG1靶向治疗提供了理论依据。血清LRG1有望成为缺血性RVO的新型生物标志物和潜在治疗靶点，推动RVO的精准医疗发展。
