《Psychoneuroendocrinology》：MILD HYPERTHYROIDISM REGULATES THE ACUTE STRESS RESPONSE IN VIRGIN FEMALE RATS.
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轻度甲状腺功能亢进对 virgin female Wistar大鼠急性应激反应的影响，评估乙醚吸入和束缚应激下皮质酮、孕酮释放及下丘脑基底部（MBH）和海马（HpC）中糖皮质激素受体（GR）、STAT5b、孕酮受体比（PRB/PRA）、促乳素受体（PRLR）及甲状腺受体（TRα2, TRβ2）基因表达。发现HyperT抑制乙醚应激的皮质酮释放，但对束缚应激无显著影响，并导致MBH和HpC中特定基因表达差异，提示甲状腺激素可能通过调控HPA轴和激素受体网络参与应激调节。
Neira Flavia Judith | Sánchez María Belén | Pennacchio Gisela Erika | Michel Lara María Cecilia | Troncoso Mariana Elizabeth | Soaje Marta | Jahn Graciela Alma | Mackern-Oberti Juan Pablo | Valdez Susana Ruth
库约医学与实验生物学研究所（IMBECU-CONICET）。阿根廷门多萨的库约国立大学
摘要
甲状腺功能亢进（HyperT）是一种影响全球约0.2%至1.3%人口的甲状腺疾病。这种病理状况的临床意义重大，尤其是因为它与压力相关疾病密切相关，而这些疾病会影响到脆弱人群，尤其是育龄妇女。本研究探讨了轻度甲状腺功能亢进对处女Wistar大鼠神经内分泌应激反应的调节作用。实验分为两组：一组被诱导出现轻度甲状腺功能亢进（HyperT），另一组为对照组（Control），两组分别在基础状态（无压力）和急性应激状态下根据相应实验方案进行评估。我们检测了两种实验组在乙醚蒸气吸入和束缚应激条件下激素（皮质酮和孕酮）的释放情况。此外，还量化了下丘脑内侧基底部（MBH）和海马体（HpC）中糖皮质激素受体、孕酮受体、雌激素受体以及甲状腺激素受体的基因表达情况，以及其下游信号通路成分。研究发现，轻度甲状腺功能亢进会减弱乙醚应激引起的皮质酮释放，而束缚应激引起的反应与对照组相似。在MBH中，甲状腺功能亢进增加了STAT5b和糖皮质激素受体（GR）的基因表达，并显著降低了孕酮受体PRB/PRA的比例；在海马体中，甲状腺功能亢进增加了催乳素受体（PRLRL）、STAT5b和特定的甲状腺受体亚型（TRα2、TRβ2）的表达。我们的研究结果表明，轻度甲状腺功能亢进会根据应激类型的不同，以不同的方式调节急性应激反应，这可能有助于理解参与应激反应调节的关键脑区的神经化学机制。
章节片段
引言
甲状腺功能亢进（HyperT）是一种影响全球人口的甲状腺疾病，其患病率为0.2%至1.3%（Wiersinga, Poppe, and Effraimidis 2023）。该病的特点是甲状腺激素分泌过多，会对多个身体系统产生显著影响（Lee and Pearce 2023）。尽管已经研究了不同生殖状态下雌性大鼠严重甲状腺功能亢进的影响（Rosato et al., 1992, Rosato et al., 1998, Pennacchio et al., 2017, Sanchez et al.），
动物
我们使用的是在库约医学与实验生物学研究所（IMBECU）动物设施中饲养的雌性Wistar大鼠。实验开始时，这些大鼠的年龄为2至3个月，体重在200-240克之间。仅选用了通过每日阴道涂片检测确认为处于4-5天周期规律排卵状态的大鼠。大鼠生活在受控的光照周期（06:00至20:00）和温度（22-24°C）环境中，并喂食Grupo Pilar S.A.公司生产的GEPSA大鼠饲料。
结果
为了验证T4治疗的效果，我们测量了未受应激大鼠的血清T4浓度。结果发现，患有甲状腺功能亢进的大鼠（HyperT组）的血清激素水平（42.5 ± 1.6 ug/dl）高于对照组（8.5 ± 0.3 ug/dl），从而证实了这些大鼠处于甲状腺功能亢进状态。
讨论
本研究提供了关于轻度甲状腺功能亢进（HyperT）对处女雌性大鼠急性应激神经内分泌反应调节作用的新证据。通过使用两种成熟的应激模型（乙醚吸入和物理束缚），我们证明即使循环中的甲状腺激素水平仅有轻微升高，也会改变下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的反应性，并以不同的方式影响关键激素的表达。
结论
我们的研究结果表明，轻度甲状腺功能亢进会改变处女雌性大鼠对急性应激的神经内分泌反应的特定成分。具体而言，甲状腺功能亢进降低了HPA轴对急性乙醚蒸气应激的反应性，并导致了基因表达的区域性变化，包括MBH中GR、STAT5b和PRB/PRA比例的变化，以及海马体中TRα2、TRβ2、PRLR和STAT5b的变化。这些观察结果表明，过多的甲状腺激素可能会影响
未引用的参考文献
(Ibrahim et al., (2024)资助
本研究得到了阿根廷门多萨库约国立大学的国家科学技术促进机构（ANPCyT）的资助，项目编号为PICT 02642-2018、PICT 01762-2019、PICT 2021-GRFTII 00279和SIIP 06/M041-T1/2022。
CRediT作者贡献声明
Sánchez María Belén：撰写、审稿与编辑、数据可视化、软件使用、方法学设计、数据分析、数据管理。
Neira Flavia Judith：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、软件使用、方法学设计、实验实施、数据分析、概念构建。
Valdez Susana Ruth：撰写、审稿与编辑、结果验证、项目监督、资金筹集、数据分析、概念构建。
Jahn Graciela Alma：撰写、审稿与编辑。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益冲突或可能影响本文研究的个人关系。
致谢
我们感谢IMBECU动物实验室的技术人员Paula Ginevro、Maritza Valerio、Juan Rosales和Hernán Farías。
