在没有疾病活动或脑萎缩进展的多发性硬化症患者中，对脊髓萎缩的特征进行描述

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Characterizing spinal cord atrophy in multiple sclerosis patients without disease activity or brain atrophy progression

脊髓萎缩在无显著脑萎缩的多发性硬化患者中独立进展，且与脑T2病灶体积负相关。本研究纳入120例经两年随访的MS患者，采用SIENA/X和JIM9量化脑脊髓萎缩，发现SCA年萎缩率-0.791±1.97%，与BVL(-0.381±0.553%)弱相关，但与NEDA-4患者脑T2病灶体积呈显著负相关(p=0.041)。

　　

横手宏明|宫崎祐成|藤森淳一|足立沙织|鸟取修太|二野正明|中岛一郎|三浦良晴|西田洋一郎|三泽智子

日本东京都驹込医院神经科

摘要

背景

:尽管脊髓萎缩（SCA）越来越被认为是多发性硬化症（MS）导致残疾的一个因素，但当考虑到脑萎缩时，脊髓萎缩如何影响MS的临床进程仍不清楚。本研究旨在描述没有明显脑萎缩进展的MS患者中SCA的纵向变化及其临床相关性。

方法

:在这项多中心、回顾性观察研究中，纳入了120名MS患者，这些患者的脑部MRI数据是在大约两年间隔内获得的。使用SIENA/X和JIM9分别量化了脑和脊髓的萎缩程度。根据疾病活动性和脑萎缩情况对患者进行分层，以独立于炎症活动性评估SCA的进展。

结果

:虽然64.2%的患者达到了无疾病活动性（NEDA）-3的标准，40.8%的患者符合NEDA-4的标准，但仍观察到一定程度的SCA（每年?0.791 ± 1.97%）以及脑体积损失（BVL）（每年?0.381 ± 0.553%）。SCA与BVL呈弱相关性，但与脑部T2病变体积或临床疾病活动性无关。在符合NEDA-4标准的患者中，SCA发生率较高的患者其脑T2病变体积显著小于SCA发生率较低的患者（p = 0.041）。

讨论

:脊髓萎缩可能独立于脑部炎症或临床活动性进展，这可能反映了“纯粹”的神经退行性过程。对其的评估可能为了解MS的疾病进展提供关键见解，尤其是在脑萎缩或病变负担较少的临床稳定患者中。

引言

自20世纪90年代以来，关于多发性硬化症（MS）中脊髓萎缩的研究不断涌现，大量研究表明脊髓萎缩与复发-缓解型和进展型MS的临床残疾有关（Bernitsas等人，2015；Casserly等人，2018；Daams等人，2014；Furby等人，2008；Liu等人，1999；Losseff和Miller，1998；Losseff等人，1996；Lukas等人，2013；Mina等人，2021；Rocca等人，2011；Song等人，2020；Zeydan等人，2025）。虽然在下颈椎和胸椎也观察到了萎缩与残疾之间的关联，但最强相关性始终出现在颈椎水平（Mina等人，2021）。虽然进展型MS的萎缩程度通常更严重，但在复发-缓解型（RR）MS和临床孤立综合征（CIS）中也存在萎缩现象（Biberacher等人，2015；Brex等人，2001；Bussas等人，2022；Lin等人，2003；Lukas等人，2015；Rashid等人，2006；Rocca等人，2013），并且已证明其与上肢生活质量显著相关（Zurawski等人，2019）。纵向研究进一步表明，上颈椎的横截面积测量与MS的疾病进展有关，可作为短期和长期结果的预测指标（Aymerich等人，2018；Bonati等人，2011；Brownlee等人，2017；Cawley等人，2018；Lukas等人，2015；Valsasina等人，2022）。

然而，荟萃分析表明，尽管颈椎萎缩与EDSS之间的相关性具有统计学意义，但其强度仅为中等（Song等人，2020）。这表明理想情况下应结合其他标志物（如脑萎缩）来评估脊髓萎缩。尽管如此，同时考虑脊髓和脑萎缩的研究仍然很少，当考虑到脑萎缩时，脊髓萎缩如何影响MS的临床进程仍不清楚。本研究的目的是描述没有明显脑萎缩进展的MS患者中脊髓萎缩的进展和临床特征。

研究中心和患者招募

这是一项多中心、回顾性观察研究，纳入了2016年4月至2022年9月期间在以下机构接受住院或门诊治疗的MS患者：东京科学研究所医院（STH）、北海道医疗中心（HMC）、东北医薬大学医院（TMPUH）和新潟纪念中野综合医院（NMGH）。患者或其法定代理人提供了知情同意。

结果

最初共有123名MS患者被考虑纳入研究。排除了两名临床信息不足的患者和一名因影像学伪影无法进行分析的患者后，最终有120名患者被纳入研究。纳入患者的基线临床和人口统计特征总结在表1中。

基线时，进展型MS患者的SCCSA面积小于复发-缓解型MS（RRMS）患者：RRMS为70 ± 7.9 mm2，RRMS为61 ± 8.9 mm2

讨论

横截面分析显示，进展型MS患者的SCCSA面积较小，并且与年龄、疾病持续时间和EDSS呈弱但具有统计学意义的相关性。这些发现与先前的研究结果一致（Bernitsas等人，2015；Casserly等人，2018；Song等人，2020；Zeydan等人，2025）。SCCSA还与脑体积呈弱但显著的正相关，这与早期研究结果一致（Daams等人，2014）。

在大约两年的研究期间

资金来源的作用

本研究部分得到了日本厚生劳动省难治性疾病（神经免疫性疾病）健康与劳动科学研究基金（23FC1009）、日本学术振兴会（JSPS KAKENHI）“先进生物成像支持”创新领域-平台科学研究资助（JP22H04926）以及JSPS KAKENHI科学研究资助（C类）（24K10632）的支持。

作者贡献声明

横手宏明：撰写——初稿、可视化、软件使用、资源管理、项目协调、方法论设计、研究实施、资金获取、数据分析、概念构思。宫崎祐成：撰写——审阅与编辑、研究实施、数据管理。藤森淳一：撰写——审阅与编辑、研究实施、数据管理。足立沙织：数据管理。鸟取修太：撰写——审阅与编辑、监督、数据管理。二野正明：撰写——审阅与编辑