经皮神经电刺激通过调控Kir2.1通道介导的巨噬细胞极化改善慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征的机制研究

《Frontiers in Immunology》：TENS alleviates CP/CPPS-related inflammation and pain by modulating Kir2.1-dependent macrophage polarization

本文揭示了经皮神经电刺激（TENS）通过调控Kir2.1通道介导的巨噬细胞极化改善慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）的新机制。研究证实TENS能有效促进巨噬细胞从促炎M1表型向抗炎M2表型复极化，该过程涉及Kir2.1/TRPV2通道介导的膜电位去极化、Ca2+内流减少及NF-κB/STAT1向STAT6信号通路的转换，为CP/CPPS的非药物治疗提供了重要理论依据。

　　

引言

慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）是美国国立卫生研究院（NIH）分类的III型前列腺炎，占所有前列腺炎病例的90%-95%，主要影响35-45岁男性。其典型症状为持续至少3个月的盆腔或会阴疼痛，严重影响生活质量。经皮神经电刺激（TENS）作为一种非侵入性治疗方式，已在慢性疼痛疾病中显示出镇痛效果，并在CP/CPPS管理中表现出初步临床疗效。然而，TENS治疗CP/CPPS的具体机制尚不明确，限制了其临床应用。

材料与方法

临床研究收集了26例良性前列腺增生（BPH）患者的前列腺组织样本，通过免疫组织化学（IHC）分析M1/M2巨噬细胞浸润。动物实验将24只雄性SD大鼠分为对照组（n=4）、EAP模型组（n=7）和TENS治疗组（n=13），其中TENS组按频率分为1Hz（n=3）、2Hz（n=3）和4Hz（n=7）亚组。EAP模型通过前列腺抗原注射诱导，TENS治疗从建模后第14天开始，参数设置为20分钟、3mA电流强度、250μs脉冲宽度。细胞实验使用RAW264.7巨噬细胞，分为对照组、LPS刺激组、电刺激（ES）组（0.1-0.5V/cm）及ES+药理干预组（zacopride/probenecid），研究复极化机制。

结果

临床组织分析显示，BPH组织中M1/M2巨噬细胞比率与炎症严重程度呈正相关。在EAP大鼠中，4Hz TENS显著缓解盆腔疼痛，降低前列腺组织促炎细胞因子表达，逆转组织病理损伤。TENS促进巨噬细胞向M2表型复极化。体外ES同样诱导M1向M2复极化，该过程与内向整流钾通道Kir2.1和瞬时受体电位香草素2（TRPV2）表达降低、膜电位去极化、Ca²⁺内流减少以及NF-κB/STAT1向STAT6信号转换相关。Kir2.1和TRPV2激动剂可逆转这些效应。

讨论

本研究首次阐明TENS通过调控Kir2.1通道介导的巨噬细胞复极化改善CP/CPPS的机制。Kir2.1通道调控膜电位变化，影响TRPV2介导的Ca²⁺内流，进而精细调控NF-κB/STAT1/STAT6信号动态平衡，驱动巨噬细胞重编程。这一发现为CP/CPPS的非药物治疗提供了新靶点，但未来需要巨噬细胞特异性Kir2.1敲除模型进一步验证其特异性。

结论

TENS通过促进巨噬细胞M1向M2复极化缓解CP/CPPS，其中Kir2.1-Ca²⁺-NF-κB信号轴起关键调控作用。Kir2.1通道可作为增强TENS临床疗效的潜在治疗靶点。