《Frontiers in Endocrinology》：Objective perimetry and diabetic retinopathy progression: a 10-year follow-up study
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本综述通过10年随访研究，首次系统证实客观视野分析仪（OFA）在监测2型糖尿病（PWT2D）视网膜功能进展中的核心价值。研究揭示视网膜区域敏感性下降（以分贝/dB计量）与反应延迟（以毫秒/ms计量）可独立预测糖尿病视网膜病变（DR）进展，其中鼻侧视野敏感性丧失（OR=1.74）和中心区延迟延长（OR=1.12）最具预测效力。OFA技术通过同步检测瞳孔对焦反应振幅（敏感性）及峰值时间（延迟），为DR的早期功能改变提供了超越传统结构检查的敏感生物标志物，尤其适用于糖尿病视网膜病变（DR）的纵向监测与风险分层。
引言
糖尿病视网膜病变（DR）的传统诊断依赖于直接/间接检眼镜、眼底照相、光学相干断层扫描（OCT）等技术，但视网膜结构与功能改变可能早于典型DR临床表现。客观视野分析仪（OFA）作为一种新兴功能学检查手段，可同步评估视网膜各区域敏感性（dB）和反应延迟（ms），其通过瞬态黄色多焦点刺激诱发皮层驱动性瞳孔反应，在糖尿病视网膜病变（DRD）早期即能检测异常。既往横断面研究提示，疾病早期可能出现敏感性增高（ hypersensitivity）与延迟缩短，而晚期则表现为敏感性降低与延迟延长，且二者变化具有时空独立性。
方法
本研究为10年纵向随访，纳入16例2型糖尿病患者（11例男性，平均年龄67.3±11.9岁），基线及随访时均接受全面眼科检查，包括前后段评估、最佳矫正视力、眼压、OCT血管成像等。DR严重度采用早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）分级（L10-L65）。核心检测工具为FDA批准的OFA仪器，通过双显示器呈现多焦点刺激，同步记录双眼瞳孔相对收缩振幅（转换为dB敏感性）及达峰时间（延迟，ms）。分别采用OFA30（覆盖60°视野）和OFA15（覆盖30°视野）两种刺激协议，各区域呈现90次刺激，通过对数正态模型拟合波形提取参数。新增的高效协议OFA 30-20（宽视野）和OFA 10 ETDRS（黄斑区）在第二次访视时加测，测试时间缩短至90秒内。数据分析采用混合效应逻辑回归和线性模型，控制年龄、性别、血糖、糖尿病病程、生物感觉计评分等混杂因素。
结果
10年后，超过半数（10例）患者DR进展至少1个ETDRS等级。OFA30平均总偏差显示进行性敏感性丧失，以外周和鼻侧区域为著；反应延迟则在OFA30和OFA15中均呈现径向对称性缺损。逻辑回归显示，区域性敏感性降低（如鼻侧视野每下降10 dB，进展OR=1.74）和延迟延长（中心区每增加10 ms，OR=1.12）显著预测DR进展，其他独立预测因子包括血糖水平、糖尿病病程、生物感觉计评分和基线DR严重度。线性模型进一步证实ETDRS等级与OFA参数变化显著相关。高效协议（OFA 30-20与OFA30）在平均缺损（MD）和模式标准偏差（PSD）上高度一致（r≥0.846），但空间分辨率较高的OFA30能检测更细微的视野变异。
讨论
本研究首次通过10年纵向数据验证OFA参数在DR进展预测中的分层价值。鼻侧视野敏感性丧失与微动脉瘤好发于颞侧视网膜所致的投射效应一致，而中心区延迟延长更早反映代谢异常。糖尿病病程、估计肾小球滤过率（eGFR）升高及神经病变评分增加均助推进展风险，凸显代谢记忆与多系统损伤的协同作用。OFA延迟参数对早期功能改变的敏感性优于振幅指标，与多焦点视网膜电图（mfERG）研究中延迟预测DR发生的结果相呼应。新型高效协议在保持检测效能的同时大幅缩短检测时间，尤其适用于体弱患者及大规模筛查。
结论
OFA通过量化视网膜区域敏感性及反应延迟，为2型糖尿病视网膜病变的进展监测提供了快速、客观的功能学生物标志物。其鼻侧视野敏感性下降与中心区延迟延长可作为预测DR进展的关键指标，为临床早期干预提供新依据。
