《Frontiers in Endocrinology》：The U-shaped association between normal-range serum bile acid levels and prognosis of Coronary Heart Disease
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本研究首次揭示在生理参考范围内，血清总胆汁酸（TBA）水平与冠心病（CHD）患者主要不良心血管事件（MACE）风险呈显著U型关联（非线性P=0.004）。中位随访75个月发现，TBA水平在1.9-3.1 μmol/L组风险最低（HRQ2参照），而偏低（0.2-1.9 μmol/L，HRQ1=1.91）或偏高（5.1-10 μmol/L，HRQ4=1.62）均显著增加MACE风险。性别分层显示该关联仅男性显著（P交互=0.016）。风险模型证实TBA可提升传统模型的区分度（C统计量从0.604增至0.623）和重分类能力（NRI=0.218），为CHD风险分层提供了新型生物标志物。
背景
冠心病（CHD）是全球死亡和残疾的主要原因，其经济负担日益加重。胆汁酸作为胆固醇代谢产物，通过激活法尼醇X受体（FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体5（TGR5）参与脂质代谢调节，但生理范围内TBA水平与CHD长期预后的关系尚未明确。
方法
本研究纳入西安交通大学第一附属医院2015-2020年连续收治的2,974例CHD患者，根据TBA四分位分为Q1（0.2-1.9 μmol/L）、Q2（1.9-3.1 μmol/L）、Q3（3.1-5.1 μmol/L）和Q4（5.1-10 μmol/L）四组。主要终点为MACE（包括全因死亡、非致死性心肌梗死、卒中和计划外血运重建）。采用Kaplan-Meier曲线、多变量Cox回归和限制性立方样条（RCS）模型分析TBA与预后的关系。
结果
中位随访75个月期间，Q2组MACE发生率最低（15.3%），显著低于Q1（27%）、Q3（21.3%）和Q4（24.3%）组。多因素调整后，Q1和Q4组MACE风险分别增加91%和62%（均P<0.001）。RCS分析显示TBA与MACE存在U型关联，风险最低点对应TBA为3.98 μmol/L。亚组分析表明该关联仅在男性中显著（P=0.003）。此外，TBA的加入使传统风险模型的C统计量提升0.019，NRI达0.218。
讨论
U型关联可能源于胆汁酸双向调节机制：低TBA水平可能导致FXR/TGR5介导的心脏保护作用不足（如熊去氧胆酸抗动脉粥样硬化作用减弱），而高TBA可能通过诱导内皮细胞炎症反应增加风险。性别差异可能与女性CHD患病率低、统计效能不足或性激素调节有关。研究局限性包括单中心设计和未测量个体胆汁酸组分。
结论
生理范围内TBA水平与CHD预后呈U型关联，支持其作为MACE风险分层的新型生物标志物，尤其适用于男性患者。未来需明确TBA最佳靶窗并深入探索机制。
