伐昔洛韦可减轻链脲佐菌素诱导的阿尔茨海默病大鼠模型中的淀粉样斑块沉积、P-Tau蛋白聚集及神经炎症

《Molecular Neurobiology》：Valacyclovir Mitigates Amyloid Plaque Deposition, P-Tau Aggregation, and Neuroinflammation in Streptozotocin induced Alzheimer's Disease Rat Model

阿尔茨海默病（AD）病理机制涉及HSV-1潜在致病作用及神经炎症与氧化应激，本研究通过STZ诱导AD大鼠模型，验证Valacyclovir（100/150 mg/kg）的神经保护机制，发现其可剂量依赖性改善认知行为，显著降低Aβ1-40/1-42、p-Tau、BACE-1水平（p<0.001），同时抑制炎症因子和氧化应激，并提升神经酶NEP和IDE活性。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆的主要原因之一，是一种已知的神经退行性疾病。这种疾病影响着全球数百万人，其发病机制涉及多种风险因素，如生活方式、环境和代谢状况等，这些因素会加速散发性AD的发展。最近，有大量证据表明单纯疱疹病毒1型（HSV-1）可能是一种潜在的致病因素，在散发性AD中起着关键作用。据估计，潜伏的HSV-1病毒会激活某些关键通路，尤其是Aβ和p-tau通路，从而引发AD。此外，抗病毒药物如伐昔洛韦已被发现具有潜在的神经保护作用。本研究旨在探讨伐昔洛韦在链脲佐菌素诱导的大鼠阿尔茨海默病模型中的神经保护作用及其机制。实验中，通过腹腔注射（ICV）给予大鼠3毫克/千克剂量的链脲佐菌素（STZ）以诱发AD。随后分别给予100毫克/千克和150毫克/千克剂量的伐昔洛韦，并以5毫克/千克剂量的多奈哌齐作为对照药物。治疗21天后，伐昔洛韦表现出剂量依赖性的神经行为参数改善。此外，AD特异性指标（如Aβ1-40和Aβ1-42、p-tau以及BACE-1）显著降低（p < 0.001），同时炎症（p < 0.001）和氧化应激标志物也有所减少。此外，伐昔洛韦还提高了淀粉样蛋白清除酶的水平，即神经肽酶（NEP，p < 0.001）和胰岛素降解酶（IDE，p < 0.001）。研究结果表明，伐昔洛韦通过降低Aβ-淀粉样蛋白、p-tau和BACE-1的水平，同时发挥抗炎和抗氧化作用，展现出良好的神经保护效果。

图形摘要

阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆的主要原因之一，是一种已知的神经退行性疾病。这种疾病影响着全球数百万人，其发病机制涉及多种风险因素，如生活方式、环境和代谢状况等，这些因素会加速散发性AD的发展。最近，有大量证据表明单纯疱疹病毒1型（HSV-1）可能是一种潜在的致病因素，在散发性AD中起着关键作用。据估计，潜伏的HSV-1病毒会激活某些关键通路，尤其是Aβ和p-tau通路，从而引发AD。此外，抗病毒药物如伐昔洛韦已被发现具有潜在的神经保护作用。本研究旨在探讨伐昔洛韦在链脲佐菌素诱导的大鼠阿尔茨海默病模型中的神经保护作用及其机制。实验中，通过腹腔注射（ICV）给予大鼠3毫克/千克剂量的链脲佐菌素（STZ）以诱发AD。随后分别给予100毫克/千克和150毫克/千克剂量的伐昔洛韦，并以5毫克/千克剂量的多奈哌齐作为对照药物。治疗21天后，伐昔洛韦表现出剂量依赖性的神经行为参数改善。此外，AD特异性指标（如Aβ1-40和Aβ1-42、p-tau以及BACE-1）显著降低（p < 0.001），同时炎症（p < 0.001）和氧化应激标志物也有所减少。此外，伐昔洛韦还提高了淀粉样蛋白清除酶的水平，即神经肽酶（NEP，p < 0.001）和胰岛素降解酶（IDE，p < 0.001）。研究结果表明，伐昔洛韦通过降低Aβ-淀粉样蛋白、p-tau和BACE-1的水平，同时发挥抗炎和抗氧化作用，展现出良好的神经保护效果。

图形摘要