综述：阿尔茨海默病中衰老的肠道-胶质细胞-免疫轴：由微生物组介导的神经炎症及其治疗创新

《GeroScience》：The aging gut–glia–immune axis in alzheimer’s disease: microbiome-derived mediators of neuroinflammation and therapeutic innovation

阿尔茨海默病（AD）因Aβ斑块、tau缠结和神经元退化导致高临床负担，肠道菌群通过肠-胶质-免疫轴影响胶质细胞功能，菌群失调加剧神经炎症和淀粉样蛋白清除障碍，益生菌等靶向干预可能有效但需个体化。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是老年人痴呆症最常见的原因，其特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块、tau蛋白缠结以及进行性的神经元退化，给全球医疗系统带来了沉重的临床和社会经济负担。年龄仍是最大的风险因素，而慢性低度炎症、氧化应激、线粒体功能障碍和蛋白质稳态失调共同营造了一个脆弱的大脑环境，加速了AD的发病和进展。最新研究表明，肠道-胶质细胞-免疫轴是连接年龄相关微生物组变化与胶质细胞功能障碍的关键途径。微生物代谢物（如短链脂肪酸和色氨酸衍生物）能够调节小胶质细胞的成熟、星形胶质细胞的活性以及神经免疫信号传导。然而，与年龄相关的菌群失调会破坏胶质细胞的稳态，加剧神经炎症，并影响淀粉样蛋白的清除，从而加重神经退化。包括无菌小鼠模型和粪便微生物群移植在内的临床前研究，以及老年AD患者的临床研究，都提供了强有力的证据，证明微生物组在疾病发展中起着调节作用。从治疗角度来看，以微生物组为靶点的干预措施（如益生菌、益生元、合生元和针对微生物群的小分子）为恢复胶质细胞平衡、减轻炎症和保护认知功能提供了有希望的策略。本综述强调了益生菌、合生元和粪便微生物群移植在缓解阿尔茨海默病中的神经炎症和认知衰退方面的治疗潜力。然而，鉴于神经退行性疾病的多因素性质，这些策略可能并非对所有患者都有效，必须根据个体患者的具体情况进行定制。

图形摘要