强迫症患者中出现的异常自发性区域性白质脑活动

《Frontiers in Psychology》：Abnormal spontaneous regional white-matter brain activity in patients with obsessive-compulsive disorder

该研究采用静息态fMRI分析27例OCD患者与24名健康对照者的白质功能，发现患者左侧后肢内囊（LPLIC）和右侧上放射冠（RSCR）区域ReHo值显著升高，而右侧上 longitudinal fasciculus（RSLF）和右侧脑干（RCP）的ALFF值显著降低，但未发现与Y-BOCS、HAMA或HAMD评分的显著相关性。研究首次揭示OCD患者白质功能活动的区域特异性异常，为认知灵活性障碍的机制提供了新证据。

　　
本文针对强迫症（OCD）患者白质自主神经活动的研究展开解读，重点探讨功能影像学方法在WM（白质）神经活动分析中的创新性应用及临床意义。研究基于27名OCD患者与24名健康对照的静息态fMRI数据，采用区域同质性（ReHo）和低频波动振幅（ALFF）两个指标系统评估WM神经活动差异。

在方法学层面，研究者构建了包含6个关键步骤的数据处理流程：首先通过头动参数筛选排除运动伪影，继而采用DPARSF工具包进行序列预处理。值得关注的是，在空间标准化阶段特别保留了WM信号特征，这与传统处理流程形成差异。针对WM的个体化掩膜构建方法，通过90%置信阈值筛选出各被试的白质区域，最终整合形成群体水平WM掩膜，有效规避了个体解剖差异对结果的影响。

研究核心发现显示，OCD患者WM神经活动呈现显著空间异质性。在ReHo指标方面，左后部内囊（LPLIC）和右侧Superior Corona Radiata（RSCR）呈现显著高同步性（pTFCE-FWE <0.001）。这两个区域分别承担着皮质-脑干传导和顶叶-颞叶信息整合功能。值得注意的是，右侧Corona Radiata的异常发现与既往结构影像学研究中FA值降低的结论形成功能-结构关联的证据链。

ALFF分析则揭示RSLF和RCP存在显著低频活动特征（pTFCE-FWE <0.05）。右侧SLF作为前额叶-顶叶网络的关键连接纤维，其活动抑制可能影响注意转换和认知灵活性。而RCP作为基底神经节-丘脑通路的组成部分，低频活动可能与边缘系统调控异常存在关联。

临床关联分析部分发现，虽然WM活动指标与Y-BOCS评分无直接相关性，但该发现与现有临床研究形成有趣对比。例如，HAMD和HAMA评分与WM活动的潜在关联可能被现有研究忽略，这提示未来应结合纵向追踪数据，探讨神经活动动态变化与症状演变的时序关系。

讨论环节的创新性体现在三个方面：首先，突破传统将WM视为结构载体的局限，首次系统论证WM存在自主神经活动；其次，通过ReHo与ALFF的互补分析，既捕捉局部同步性异常，又识别特定频段活动特征，形成多维评估体系；最后，构建了WM功能异常与认知症状的潜在解释模型，如LPLIC的高同步性可能反映强迫性思维的信息整合异常，而RSLF的低活动度则与执行功能缺陷相关。

研究局限性方面，样本量限制（n=27）可能影响结果的泛化性，但采用TFCE校正的permutation检验有效控制了多重比较风险。共病问题虽可能干扰结果解读，但这也反映了临床实际中OCD患者常合并焦虑/抑郁共病的现实情况。未来研究可考虑扩展样本量，并采用功能连接分析替代简单区域比较，以更全面揭示WM网络异常。

在方法学创新层面，数据处理流程具有示范意义：通过个体化WM掩膜保留纤维束特征，结合群体整合策略避免了过度标准化对WM信号的影响。ALFF分析中采用小波变换预处理，有效解决了WM信号的低频漂移问题，这一技术细节对保证结果可靠性至关重要。

临床启示方面，研究结果为OCD的神经机制提供了新视角。传统模型强调灰质结构异常，而本研究的发现表明WM功能异常可能通过以下途径参与病理过程：1）SLF活动抑制影响前额叶-顶叶网络的信息整合；2）后部内囊高同步性可能反映基底节-丘脑-皮质环路的信息处理异常；3）Superior Corona Radiata的功能亢进可能加剧边缘系统与认知皮层的交互紊乱。这些发现为神经调控治疗提供了新靶点，例如经颅磁刺激（TMS）靶向RSLF或LPLIC可能改善执行功能缺陷。

在技术验证方面，研究采用双盲信度检验确保数据解读客观性。临床评估由资深精神科医师独立完成，Y-BOCS量表的信效度已通过预实验验证。影像分析流程通过ICAG标准认证，确保结果的可重复性。

未来研究方向可着重三个维度：首先，建立WM功能-结构关联模型，结合DTI或DWI数据解析纤维密度与功能活动的耦合机制；其次，开展动态功能成像研究，追踪症状严重度变化与WM神经活动的时变关系；最后，探索机器学习算法在WM功能特征自动提取中的应用，提升诊断模型的预测效能。

该研究在神经影像学方法学层面具有突破性，首次系统构建了WM功能评估的标准化流程。其技术路线对其他精神疾病研究具有借鉴价值，特别是如何平衡信号信噪比与统计功效的方法创新。在临床转化方面，提出的WM功能异常假说与现有CSTC模型形成互补，为开发基于WM功能特征的生物标志物提供了新思路。

总体而言，本研究通过功能影像学手段揭示了OCD患者WM神经活动的空间异质性特征，建立了从结构异常到功能失调的解释框架，为理解强迫症神经机制开辟了新维度。这些发现不仅验证了WM在神经精神疾病中的功能重要性，更为精准神经调控治疗提供了潜在靶点，对推动转化医学研究具有积极意义。