外周T细胞线粒体功能监测：肾移植后免疫状态与移植物健康评估的新视角

《Frontiers in Immunology》：Monitoring mitochondrial function in peripheral T cells to assess immune status and graft health after kidney transplantation

本综述创新性地提出通过监测外周血T细胞线粒体功能（线粒体膜电位MMP与线粒体质量MM）来动态评估肾移植后免疫状态。研究揭示移植功能保留组（PGF）呈现低代谢特征（MMP-Low%升高、MM降低），符合免疫抑制状态；而功能受损组（IGF）则表现为代谢激活（MMP-Low%降低、MM升高），且CD8+效应T细胞（T8Teff）的MMP-Low%是区分两组的关键生物标志物（AUC=0.853）。该策略为无创性免疫监测提供了新思路。

　　

引言

肾移植是终末期肾病的最佳治疗手段，但免疫介导的移植物功能障碍仍是长期存活的主要障碍。血清肌酐、蛋白尿等常规指标缺乏免疫特异性，肾活检又难以常规开展。线粒体作为免疫激活的关键调节器，有望为移植后免疫监测提供新型生物标志物。

材料与方法

研究纳入30例肾移植受者和44例健康对照，通过流式细胞术检测外周血淋巴细胞中线粒体膜电位低下细胞比例（MMP-Low%）和线粒体质量（MM）。移植受者中，15例为移植前及术后1个月功能保留（PGF）的配对样本，15例为功能受损（IGF）。进一步利用T细胞功能分型（TFUN）面板分析CD4⁺/CD8⁺T细胞的 na?ve（Tn）、中央记忆（Tcm）、效应记忆（Tem）、效应（Teff）及CD28⁺亚群。

结果

1. 1.
   年龄影响：健康人群中，年龄增长与MMP-Low%下降、MM升高相关，尤以CD8⁺T细胞和NK细胞显著。
2. 2.
   临床分组差异：IGF组在CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞、B细胞、NK细胞中均出现MMP-Low%显著降低和MM升高，提示淋巴细胞代谢激活；PGF组与ESRD组线粒体参数无显著差异，共呈低代谢状态。
3. 3.
   T细胞亚群重塑：IGF组中CD4⁺Tn、Tcm、Tem、CD28⁺及CD8⁺Tn、Teff、CD28⁺亚群的MMP-Low%均显著降低，且从ESRD→PGF→IGF呈阶梯式下降；MM则在PGF组低于ESRD组，IGF组反升。
4. 4.
   炎症指标对比：IGF组全身炎症指数（SII、NLR等）和细胞因子（IL-2、IL-6等）升高，但仅IL-8与线粒体参数类似，呈现ESRD→PGF→IGF的梯度变化。
5. 5.
   关键预测因子：LASSO回归筛选显示，T8Teff MMP-Low%是区分PGF与IGF的唯一稳定指标，且与估算肾小球滤过率（eGFR）显著正相关（r=0.7004, P<0.0001），而移植前ESRD组无此关联。

讨论

PGF与ESRD共有的低线粒体 engagement 可能源于尿毒症环境或免疫抑制剂（如mTOR抑制剂抑制YY1/PGC-1α通路、钙调磷酸酶抑制剂影响丙酮酸脱氢酶）对免疫代谢的压制。IGF组的线粒体重塑则反映线粒体生物生成、动力学与质量控制的激活，与急性排斥中线粒体相关基因上调的报道一致。T8Teff MMP-Low%作为代谢静止的标志，可能成为评估免疫抑制效能及移植物风险的新靶点。

结论

外周淋巴细胞线粒体参数可敏感捕捉肾移植后免疫代谢状态变迁，其中T8Teff MMP-Low%在预测移植物功能方面展现突出潜力，为开发无创免疫监测工具奠定基础。