原发性震颤患者小脑前半区与后半区病理学的比较研究及对照组分析

《Acta Neuropathologica》：Comparative study of the pathology in anterior versus posterior hemispheric regions of cerebellum in essential tremor and controls

研究系统比较了80例ET患者和43例对照组小脑前后半球的11项形态学指标，发现ET患者前后半球均存在病理改变，且前部病变更显著，主成分分析显示病理特征与诊断及区域相关，首次证实ET病理累及小脑后部。

　　

摘要

原发性震颤（Essential Tremor, ET）是最常见的运动障碍之一，其特征是上肢出现8–12赫兹的动作性震颤。认知功能障碍的问题也越来越受到重视。对前小脑皮层的尸检研究显示，前小脑皮层在运动功能中起着重要作用，这些研究系统地发现了以浦肯野细胞（Purkinje cells, PCs）及其相邻神经元连接为中心的形态学变化，从而将ET与对照组区分开来。然而，小脑皮层被划分为不同的功能解剖区域，其中后叶负责认知功能的调控。目前尚未针对ET患者的后小脑区域进行过系统的病理学研究。利用“原发性震颤中枢化脑库”（Essential Tremor Centralized Brain Repository）的资源，我们比较了123例ET患者（n=80）和对照组（n=43）尸检样本中前、后小脑皮层的病理变化。我们使用了11个定量形态学指标，这些指标反映了浦肯野细胞的丢失、异位浦肯野细胞、浦肯野细胞树突的变化、浦肯野细胞轴突的变化（包括与“鱼雷样结构”相关的变化以及非相关变化）、篮状细胞的轴突肥大，以及攀爬纤维与浦肯野细胞连接点的变化。这些指标在前小脑区域（11个指标中的11个）和后小脑区域（11个指标中的10个）均能将ET病例与对照组区分开来（p值介于0.045至<0.0001之间），并且有10个指标显示ET患者的前小脑区域病理损伤程度更严重（p值同样介于0.045至<0.0001之间）。对照组之间的区域差异则相对较小（6个指标；p值介于0.035至<0.0001之间）。通过主成分分析，这些综合指标能够根据诊断结果和小脑区域将对照组和ET病例区分开来。这是首次详细记录ET患者的小脑病理变化不仅局限于前小脑区域，还涉及后小脑区域的研究。这与ET的主要运动症状相符，即前小脑区域的病理损伤更为严重。这些结果加深了我们对这种高发疾病潜在神经病理机制的理解。

原发性震颤（Essential Tremor, ET）是最常见的运动障碍之一，其特征是上肢出现8–12赫兹的动作性震颤。认知功能障碍的问题也越来越受到重视。对前小脑皮层的尸检研究显示，前小脑皮层在运动功能中起着重要作用，这些研究系统地发现了以浦肯野细胞（Purkinje cells, PCs）及其相邻神经元连接为中心的形态学变化，从而将ET与对照组区分开来。然而，小脑皮层被划分为不同的功能解剖区域，其中后叶负责认知功能的调控。目前尚未针对ET患者的后小脑区域进行过系统的病理学研究。利用“原发性震颤中枢化脑库”（Essential Tremor Centralized Brain Repository）的资源，我们比较了123例ET患者（n=80）和对照组（n=43）尸检样本中前、后小脑皮层的病理变化。我们使用了11个定量形态学指标，这些指标反映了浦肯野细胞的丢失、异位浦肯野细胞、浦肯野细胞树突的变化、浦肯野细胞轴突的变化（包括与“鱼雷样结构”相关的变化以及非相关变化）、篮状细胞的轴突肥大，以及攀爬纤维与浦肯野细胞连接点的变化。这些指标在前小脑区域（11个指标中的11个）和后小脑区域（11个指标中的10个）均能将ET病例与对照组区分开来（p值介于0.045至<0.0001之间），并且有10个指标显示ET患者的前小脑区域病理损伤程度更严重（p值介于0.045至<0.0001之间）。对照组之间的区域差异相对较小（6个指标；p值介于0.035至<0.0001之间）。通过主成分分析，这些综合指标能够根据诊断结果和小脑区域将对照组和ET病例区分开来。这是首次详细记录ET患者的小脑病理变化不仅局限于前小脑区域，还涉及后小脑区域的研究。这与ET的主要运动症状相符，即前小脑区域的病理损伤更为严重。这些结果加深了我们对这种高发疾病潜在神经病理机制的理解。