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膳食异黄酮生物类黄酮A通过激活NRF2-HO1通路和抑制NLRP3炎症小体，减轻氯化铝诱发的散发性阿尔茨海默病及相关神经行为改变
《Molecular Neurobiology》：Dietary Isoflavone Biochanin A Attenuates Aluminium Chloride-Induced Sporadic Alzheimer’s Disease and Associated Neurobehavioral Alterations Through NRF2-HO1 Pathway Activation and NLRP3 Inflammasome Suppression
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年01月14日 来源：Molecular Neurobiology 4.3
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BCA通过激活NRF2-HO-1通路和抑制NLRP3炎症小体改善铝诱导AD小鼠的氧化应激、神经炎症、胆碱能功能障碍及Aβ沉积，为AD治疗提供新候选药物。
阿尔茨海默病（AD）是一种使人衰弱的神经退行性疾病，目前尚缺乏有效的治疗方法。越来越多的证据表明，铝这种广泛存在于环境中的金属与AD的发病机制有关，因为它能够引发氧化应激、神经炎症、胆碱能功能障碍以及β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积，最终导致认知能力下降。生物香豆素A（BCA）是一种天然存在的异黄酮类化合物，具有显著的抗氧化、抗炎和神经保护作用，包括抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性。然而，其在AD模型中的具体治疗潜力尚未得到充分研究。本研究评估了BCA对铝氯化物（AlCl3）诱导的小鼠类似AD病理变化的保护作用。实验动物每天口服给予AlCl3（100 mg/kg），持续6周，同时或不同时给予BCA治疗（剂量分别为5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg）。在最后一周进行了全面的神经行为评估。随后对海马组织进行了生化、分子和元素分析，并对完整的大脑进行了组织学检查。AlCl3暴露显著损害了神经行为表现，加剧了氧化应激，破坏了胆碱能功能，加重了神经炎症，促进了淀粉样蛋白的聚集，并引发了神经退行性变。值得注意的是，BCA的补充剂量依赖性地改善了这些病理变化：BCA治疗显著改善了神经行为缺陷（P < 0.05），降低了氧化指标（P < 0.01），通过降低AChE活性恢复了胆碱能功能（P < 0.01），减弱了炎症介质（P < 0.01），减少了淀粉样蛋白和铝的沉积（P < 0.001），并缓解了AlCl3诱导的神经退行性变。总体而言，我们的研究结果表明，BCA主要通过激活NRF2-HO-1信号通路和抑制NLRP3炎性小体来发挥神经保护作用，这表明它可能成为AD的治疗候选药物。
阿尔茨海默病（AD）是一种使人衰弱的神经退行性疾病，目前尚缺乏有效的治疗方法。越来越多的证据表明，铝这种广泛存在于环境中的金属与AD的发病机制有关，因为它能够引发氧化应激、神经炎症、胆碱能功能障碍以及β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积，最终导致认知能力下降。生物香豆素A（BCA）是一种天然存在的异黄酮类化合物，具有显著的抗氧化、抗炎和神经保护作用，包括抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性。然而，其在AD模型中的具体治疗潜力尚未得到充分研究。本研究评估了BCA对铝氯化物（AlCl3）诱导的小鼠类似AD病理变化的保护作用。实验动物每天口服给予AlCl3（100 mg/kg），持续6周，同时或不同时给予BCA治疗（剂量分别为5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg）。在最后一周进行了全面的神经行为评估。随后对海马组织进行了生化、分子和元素分析，并对完整的大脑进行了组织学检查。AlCl3暴露显著损害了神经行为表现，加剧了氧化应激，破坏了胆碱能功能，加重了神经炎症，促进了淀粉样蛋白的聚集，并引发了神经退行性变。值得注意的是，BCA的补充剂量依赖性地改善了这些病理变化：BCA治疗显著改善了神经行为缺陷（P < 0.05），降低了氧化指标（P < 0.01），通过降低AChE活性恢复了胆碱能功能（P < 0.01），减弱了炎症介质（P < 0.01），减少了淀粉样蛋白和铝的沉积（P < 0.001），并缓解了AlCl3诱导的神经退行性变。总体而言，我们的研究结果表明，BCA主要通过激活NRF2-HO-1信号通路和抑制NLRP3炎性小体来发挥神经保护作用，这表明它可能成为AD的治疗候选药物。
