综述：多酚摄入与神经退行性疾病风险：连接营养与认知健康的随机对照试验系统荟萃分析

《Food & Function》：Polyphenol consumption and neurodegeneration risk: a systematic meta-analysis of randomized controlled trials bridging nutrition and cognitive health

本综述通过对13项随机对照试验（RCT）进行系统荟萃分析，探讨了多酚补充剂在神经退行性疾病（NDDs）中的干预效果。结果表明，多酚（尤其是黄酮类化合物和芪类）可改善整体认知功能（MMSE评分）和日常生活能力（ADCS-ADL），但对神经精神症状（NPI）和生物标志物（Aβ40、BDNF）的影响不一致。研究强调了多酚亚类的选择性益处，为基于营养的神经保护策略提供了循证依据，但未来需解决研究异质性和生物利用度问题。

　　

引言

神经退行性疾病（NDDs）是一组以认知功能进行性恶化和神经元结构功能逐渐丧失为特征的疾病，已成为全球重大健康负担。随着人口老龄化，此类疾病的患病率持续上升，而现有药物治疗效果有限，亟需开发替代性预防与治疗策略。饮食营养在促进脑健康和降低NDDs风险中扮演关键角色。多酚作为一类广泛存在于植物性食物中的生物活性化合物，因其抗氧化、抗炎及神经调节特性而显示出神经保护潜力。尽管临床前研究结果积极，但将多酚应用于临床实践仍面临研究设计不一致、生物利用度差异及临床证据不足等挑战。本研究通过系统荟萃分析，旨在整合随机对照试验证据，明确多酚在NDDs防治中的临床效能。

实验方法

本综述严格遵循系统评价和荟萃分析首选报告项目（PRISMA）指南，并在国际系统评价前瞻性注册平台（PROSPERO）预注册研究方案。通过系统检索Embase、Cochrane Library、PubMed和Web of Science等数据库，筛选截至2024年12月31日发表的随机对照试验。纳入标准包括研究对象为神经退行性疾病风险人群或健康对照，干预为多酚摄入，对照为安慰剂，主要结局指标包括简易精神状态检查（MMSE）、阿尔茨海默病协作研究-认知分量表（ADCS-Cog）、日常生活能力量表（ADCS-ADL）、神经精神量表（NPI）及生物标志物（血浆β-淀粉样蛋白40（Aβ₄₀）和脑源性神经营养因子（BDNF））。数据提取由两名评审员独立完成，并使用随机效应模型进行荟萃分析，证据质量采用GRADE方法评估。

结果

文献检索概况

初检共获得19,132条记录，经去重和筛选后，最终纳入13项RCTs，涉及849名参与者。这些研究评估了多种多酚亚类（如黄酮类、芪类、酚酸、木脂素等）对阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、亨廷顿病（HD）和额颞叶痴呆（FTD）等七种NDDs的干预效果。

多酚对神经认知障碍的荟萃分析效应

森林图分析显示，多酚补充剂总体上与认知功能改善显著相关（MMSE评分均数差（MD）= 2.06，95%置信区间（CI）：0.62–3.49，p= 0.005）。亚组分析进一步揭示：

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  MMSE评分：黄酮类化合物可显著改善整体认知（Z= 2.03, P= 0.04），但研究间异质性高（I²= 84%）；而花青素、酚酸、芪类和复合混合物均未显示显著效应。
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  ADCS-ADL评分：芪类显著提升日常生活能力（Z= 3.38, P= 0.0007），且无异质性。
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  ADCS-Cog评分：复合混合物呈现临界显著改善（Z= 1.95, P= 0.05），而其他亚类无显著影响。
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  NPI评分：芪类对神经精神症状无显著效果。

关键启示

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  黄酮类化合物和含芪类的复合混合物在认知和日常功能方面展现潜在益处。
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  芪类显著改善日常功能（ADCS-ADL），但对认知评估工具（如MMSE、ADCS-Cog）无显著影响。
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  花青素、酚酸和木脂素在所有认知结局中均未表现出显著效应。
  研究间异质性较高，尤其在黄酮类对ADCS-Cog的分析中，提示人群和研究设计存在变异性。

讨论

本荟萃分析综合了13项RCTs证据，表明多酚补充剂，特别是黄酮类和芪类，可改善NDDs患者的认知结局。其作用机制可能与多酚的抗氧化、抗炎特性以及调节淀粉样蛋白病理、增强突触可塑性和上调神经营养因子（如BDNF）有关。这些发现与观察性研究中多酚丰富饮食（如地中海饮食）可降低认知衰退风险的结论一致。然而，研究间异质性、小样本量、干预时长差异及生物利用度问题限制了结论的普适性。未来需开展大规模、长期、标准化的临床试验，并探索多酚与其他治疗策略的协同效应。

结论

多酚亚类在NDDs管理中显示出选择性益处：芪类有助于功能改善，黄酮类可能提升认知。但现有证据受限于研究异质性和多酚生物利用度低等问题。通过优化递送系统、开展多中心长期试验，多酚有望成为精准营养和健康老龄化策略的重要组成部分，为减轻NDDs社会负担提供实用途径。