《npj Cardiovascular Health》：Efficacy and safety of Shexiang Tongxin pill for coronary slow flow in angina patients
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本研究针对冠状动脉慢血流现象（CSFP）临床治疗难题，开展麝香通心滴丸（STDP）的多中心随机双盲安慰剂对照试验。结果显示STDP可显著降低左前降支（LAD）和左回旋支（LCX）的校正TIMI帧数（CTFC）（p<0.01），且安全性良好。该研究为CSFP患者提供了新的中医药治疗选择，具有重要临床意义。
在冠心病诊疗领域，有一种容易被忽视却严重影响患者生活质量的病症——冠状动脉慢血流现象（Coronary Slow Flow Phenomenon, CSFP）。早在1972年，Tambe等学者首次在冠状动脉造影中发现这种血管显影延迟的特殊现象。令人惊讶的是，这种疾病的发生率并不低：在接受冠状动脉造影检查的患者中约占1%-7%，而在临床疑似心绞痛患者中更是高达5.5%-34.0%。更棘手的是，CSFP与不良心血管事件密切相关，包括心肌梗死甚至猝死。
CSFP的诊断标准是在冠状动脉造影中至少有一支主要冠状动脉出现血流延迟，且血管狭窄程度小于40%。尽管没有明显的血管阻塞，患者却常常遭受心绞痛样症状的困扰。目前临床治疗CSFP面临巨大挑战，缺乏标准化治疗方案，现有药物的疗效有限，医生们往往采取以改善微循环功能为主的多模式治疗方法。
在这一背景下，传统中医药显示出独特优势。麝香通心滴丸（Shexiang Tongxin Dropping Pill, STDP）作为一种复方中药制剂，于2008年获得中国国家食品药品监督管理局批准上市。其成分包括丹参、麝香、人工牛黄、蟾酥、冰片、人参总皂苷和熊胆粉等。现代药理研究表明，STDP含有41种活性成分，包括胆汁酸、丹酚酸、三萜皂苷、蟾蜍二烯羟酸内酯和丹参酮等，具有内皮保护和血管保护、斑块稳定、脂质代谢调节以及降低血清炎症和氧化应激因子等多重作用。
基于这些机制，一项前期研究纳入22例CSFP患者，发现舌下含服STDP后仅5分钟即可快速改善冠状动脉血流。为进一步验证其长期疗效和安全性，研究人员开展了一项严谨的多中心随机双盲安慰剂对照临床试验，相关成果发表在《npj Cardiovascular Health》期刊。
研究方法概述
本研究在全国10个中心开展，纳入199例心绞痛伴CSFP患者，随机分为STDP组（100例）和安慰剂组（99例）。所有患者在基线时接受冠状动脉造影检查，舌下含服研究药物（4粒STDP或安慰剂）5分钟后重复造影。随后STDP组继续每天三次、每次两粒（35mg/粒）的维持治疗，持续4周。主要终点为CTFC变化，次要终点包括西雅图心绞痛问卷（Seattle Angina Questionnaire, SAQ）评分和心电图参数。
研究结果
患者基线特征
两组患者在年龄、性别、体重指数、心绞痛病程等基本特征方面无显著差异。值得注意的是，安慰剂组糖尿病患者比例显著高于STDP组（22.47% vs. 8.99%，p=0.014），但通过多变量分析调整后，STDP的疗效仍然显著。
主要终点：CTFC改善
研究显示，STDP组左前降支（LAD）的CTFC值从基线47.06（95% CI：39.08-58.24）显著下降至42.94（95% CI：34.12-55.29），平均变化-4.12（95% CI：-10.59-0.59，p<0.001）。左回旋支（LCX）同样呈现显著改善，从54.00（95% CI：40.71-66.00）降至48.00（95% CI：40.71-61.00），平均变化-4.00（95% CI：-14.00-4.00，p=0.001）。右冠状动脉（RCA）虽未达到统计学显著性，但也呈现下降趋势。组间比较显示，LAD和LCX的改善程度均显著优于安慰剂组（p=0.008和p=0.044）。
次要终点：临床症状改善
两组患者SAQ评分在各领域（身体限制、心绞痛稳定性、心绞痛频率、治疗满意度和疾病感知）均较基线有显著改善（p<0.001），但组间差异无统计学意义。心电图分析显示，T波倒置的改善在组间存在显著差异（p=0.035），安慰剂组治疗后显著减少（p=0.025），而STDP组呈非显著性增加。
安全性与耐受性
整个研究期间未发生主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events, MACE）。STDP组和安慰剂组不良事件发生率相似（22.00% vs. 25.25%，p=0.589），最常见的不良事件包括高脂血症、循环泌尿系统症状和胃肠道症状，均被认为与治疗无关。STDP组严重不良事件发生率（2例）低于安慰剂组（7例），且无一例与研究药物相关。
讨论与结论
本研究首次通过多中心随机对照试验证实，STDP能显著改善CSFP患者的冠状动脉血流，特别是在LAD和LCX动脉中表现为CTFC的显著降低，且安全性良好。这些发现为STDP在临床应用于CSFP患者提供了高级别证据。
从机制角度看，STDP可能通过多种途径发挥治疗作用：降低促炎细胞因子（IL-6、TNF-α和IL-1β）和氧化应激标志物（如丙二醛，Malondialdehyde, MDA）水平；通过上调PI3K/Akt/mTORC1信号通路促进血管生成；通过抑制Dectin-1/Syk/IRF5和S1PR2/RhoA/ROCK信号通路改善内皮功能。在脑微血管研究中还发现，STDP能抑制TXNIP/NLRP3炎症小体，恢复氧化平衡和血脑屏障完整性，同时增强内皮胱硫醚γ-裂解酶（Cystathionine-γ-lyase, CSE）表达和H2S产生，有助于p66shc失活，从而恢复线粒体呼吸功能。
尽管本研究存在一些局限性，如入组时心绞痛症状定量评估不足，以及基线糖尿病患病率不平衡可能带来的混杂偏倚，但通过多变量分析调整后，STDP的疗效仍然显著。研究采用的随机双盲设计和长达两个月的随访期为结果的可信度提供了保障。
这项研究为CSFP这一临床难题提供了新的治疗思路，证实了传统中医药在现代心血管疾病治疗中的重要价值。STDP通过多靶点、多途径的作用机制改善冠状动脉微循环功能，为临床医生治疗CSFP患者提供了新的选择，也为中医药现代化研究提供了典范。
