甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值：中国老年人群少肌症风险的新型保护性预测因子

《Scientific Reports》：The triglyceride HDL cholesterol ratio predicts sarcopenia risk in an aging National cohort from China

本研究针对中国老龄化社会中少肌症（sarcopenia）预防缺乏便捷生物标志物的难题，通过对CHARLS队列2,481名基线无少肌症的老年人进行4年随访，发现甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）比值与少肌症发病风险呈显著负相关（Q3组OR=0.34，Q4组OR=0.55）。非线性分析显示比值≥2.17时保护效应尤为明显，该发现为临床早期识别高风险人群提供了重要依据。

　　

随着中国人口老龄化进程加速，少肌症（sarcopenia）已成为严重影响老年人生活质量的公共卫生问题。根据第七次全国人口普查数据，中国60岁以上人口已达2.64亿，占总人口的18.70%。少肌症作为年龄相关的肌肉质量减少、肌力下降和/或身体功能减退的综合症，其患病率在5.5%-25.7%之间，且预计未来30年将显著上升。目前临床实践中缺乏简便、经济的生物标志物用于早期识别少肌症高风险人群，这给预防和干预工作带来巨大挑战。

既往研究表明，胰岛素抵抗是少肌症发生的重要机制之一。甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）比值作为反映脂质代谢的指标，已被证实与胰岛素抵抗密切相关，且相较于高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术更易于临床推广应用。然而，不同国家和人群关于TG/HDL-C比值与少肌症关联的研究结果存在不一致性，亟需在中国老年人群中开展针对性研究。

浙江大学医学院附属第二医院老年医学科的研究团队基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）这一全国性代表性队列，对2011年基线时无少肌症的2,481名60岁以上老年人进行了为期4年的随访研究。通过多变量逻辑回归模型、限制性立方样条分析等多种统计方法，系统探讨了TG/HDL-C比值与少肌症发病风险的关系。

研究采用的主要关键技术方法包括：基于CHARLS全国代表性队列的流行病学调查设计，使用经过验证的四肢骨骼肌质量（ASM）计算公式替代DXA金标准进行肌肉质量评估，依据AWGS 2019标准综合肌力（握力测试）、肌肉质量（ASM/Ht²）和身体功能（2.5米步行速度、5次坐立测试）进行少肌症诊断，通过标准化血液检测获得TG和HDL-C数据并计算比值，采用多模型调整控制混杂因素。

研究结果显示，随访期间共有196名（7.9%）参与者新发少肌症。与无少肌症组相比，少肌症组参与者年龄更大（68岁 vs 65岁），TG水平更低（96.02 mg/dL vs 103.54 mg/dL），HDL-C水平更高（54.32 mg/dL vs 48.33 mg/dL），BMI更低（20.48 kg/m²vs 23.64 kg/m²），且城市居住比例更高（88.78% vs 79.43%）。

TG/HDL-C比值与少肌症发病风险的关系分析显示，当TG/HDL-C比值作为连续变量时，每增加1个单位，少肌症发病风险降低17%（OR=0.83，95%CI：0.74-0.93）。按四分位分组后，与最低四分位（Q1，TG/HDL-C<1.39）相比，Q3组（2.2≤TG/HDL-C<3.3）和Q4组（TG/HDL-C≥3.3）的少肌症风险分别降低66%和45%，而Q2组（1.39≤TG/HDL-C<2.2）未发现显著关联。

亚组分析揭示了重要的性别差异：TG/HDL-C比值与少肌症的负相关关系在男性中更为显著（OR=0.68，95%CI：0.57-0.83），而女性中未达到统计学意义。此外，城市居民中的保护效应更为明显（OR=0.56，95%CI：0.37-0.86）。限制性立方样条分析发现二者存在L型非线性关系，拐点位于TG/HDL-C比值2.17处，这解释了Q2组缺乏显著性的原因——在该区间内比值从风险高于1转变为低于1，平均效应被削弱。

敏感性分析排除了患有高血压、糖尿病或血脂异常等代谢性疾病参与者后，结果依然稳健，证实了研究发现的可靠性。排除这些潜在代谢混杂因素后，TG/HDL-C比值连续变量分析的OR值为0.82（95%CI：0.71-0.93），Q3和Q4组的OR值分别为0.30和0.47，与主要分析结果高度一致。

本研究从生物学机制角度对发现进行了解读：TG/HDL-C比值通常被视为胰岛素抵抗的替代指标，而胰岛素抵抗通过调节mTORC和FOXO信号通路，抑制肌肉蛋白合成并促进肌肉萎缩。然而，本研究人群中TG/HDL-C比值中位数未达到胰岛素抵抗的临界值（女性>2.5，男性>2.8），可能解释了其保护性关联。此外，甘油三酯代谢产生的游离脂肪酸通过β-氧化为肌肉活动提供能量，在中国老年人主要从事低至中等强度活动（如家务、购物、广场舞）的背景下，适度的甘油三酯水平可能为骨骼肌代谢提供额外能量支持。

研究的优势在于采用全国代表性大样本，增强了结果的普遍性和临床适用性；通过多种统计方法和敏感性分析验证了结果的稳健性；首次在中国老年人群中系统探讨TG/HDL-C比值与少肌症的剂量反应关系。局限性包括使用公式估算而非DXA直接测量肌肉质量，尽管验证研究显示高度相关性（r=0.941）；使用2.5米而非AWGS推荐的6米步行测试评估身体功能；依赖自我报告的合并症信息可能引入偏倚。

该研究发表于《Scientific Reports》，为临床实践提供了重要启示：TG/HDL-C比值作为常规血脂检查中的易得指标，可帮助识别少肌症低风险老年人群，特别适用于资源有限的基础医疗机构。研究发现的支持适度脂质水平对肌肉健康保护作用的观点，挑战了传统"越低越好"的血脂管理理念，为制定个体化的老年人健康管理策略提供了新思路。未来研究需进一步阐明TG/HDL-C比值影响肌肉代谢的具体分子机制，并探索其在干预措施效果预测中的价值。