《Scientific Reports》：Psychiatric disorders associated with increased risk of colorectal cancer in the UK biobank cohort
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本研究针对精神障碍与结直肠癌（CRC）关联性尚不明确的现状，利用英国生物银行（UK Biobank）大样本队列数据，通过匹配队列设计和Cox比例风险模型分析发现，精神障碍患者（尤其是多重精神障碍者）的CRC发病风险显著升高（HR=1.93），但CRC特异性死亡率未显著增加。结果提示需对精神障碍人群加强CRC早期监测，为优化癌症防控策略提供了循证依据。
结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球第三大常见癌症，其发病率和死亡率在过去几十年中持续上升，给社会医疗系统带来沉重负担。与此同时，精神障碍作为常见的公共卫生问题，与多种慢性疾病存在关联，但其与CRC的具体关联机制和风险程度仍存在争议。先前研究多受限于样本量不足或性别局限性，且针对不同类型精神障碍（如抑郁、焦虑、物质滥用等）与CRC风险的全面评估较为缺乏。因此，利用大规模前瞻性队列数据深入探讨二者关系，对制定针对性预防策略具有重要意义。
本研究基于英国生物银行（UK Biobank）中超过50万参与者的数据，开展了一项匹配队列研究。研究排除了基线前已患癌症（非黑色素瘤皮肤癌除外）及曾接受肠癌筛查的个体，最终纳入29,769名新发精神障碍患者作为暴露组，并按性别和出生年份以1:10比例匹配297,690名无精神障碍个体作为对照组。通过链接国家癌症登记和死亡登记系统，追踪CRC发病及死亡事件，采用Cox比例风险模型评估精神障碍与CRC风险的关联，并调整了社会人口学、生活方式和健康状态等多类混杂因素。
主要技术方法包括：
- 1.
利用英国生物银行大型前瞻性队列的临床诊断数据（ICD-10/ICD-9编码）界定精神障碍类型；
- 2.
采用匹配队列设计控制性别和年龄混杂；
- 3.
通过国家癌症登记系统确认CRC结局；
- 4.
使用Cox回归模型计算风险比（HR）并进行多变量调整；
- 5.
按精神障碍类型、性别、癌症部位（结肠/直肠）和障碍数量进行亚组分析。
CRC发病率分析
中位随访5.69年间，精神障碍组发生190例CRC（发病率1.13/1000人年），对照组发生921例（0.53/1000人年）。精神障碍患者CRC风险显著升高（调整后HR=1.93）。亚组分析显示，抑郁（HR=1.74）、焦虑（HR=1.85）、物质滥用（HR=2.11）和精神病性障碍（HR=2.51）均与CRC风险增加相关。结肠癌风险（HR=2.15）高于直肠癌（HR=1.49），但交互作用检验显示癌灶部位差异无统计学意义。
性别分层结果
男性精神障碍患者CRC风险更高（HR=2.06），其中抑郁、焦虑、物质滥用和精神病性障碍均呈显著正相关。女性患者总体风险亦升高（HR=1.76），以物质滥用关联最强（HR=2.55）。性别交互作用不显著，提示精神障碍对CRC风险的影响无性别差异。
多重精神障碍的叠加效应
患有两种及以上精神障碍的患者CRC风险（HR=2.53）显著高于单一障碍患者（HR=1.78），表明精神疾病负担与CRC风险存在剂量反应关系。
CRC特异性死亡率分析
尽管精神障碍组CRC发病率升高，其CRC特异性死亡率与对照组无显著差异（HR=0.88），各类型精神障碍均未显示与CRC死亡风险的相关性。
讨论与结论
本研究首次基于大规模人群队列系统评估多种精神障碍与CRC风险的关联，证实精神障碍（尤其是多重障碍）是CRC的独立危险因素。潜在机制可能涉及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴激活导致的免疫抑制、慢性炎症状态（如IL-6、TNF-α水平升高）以及健康行为差异（如筛查依从性低）。值得注意的是，精神病性障碍虽表现出最高风险估计（HR=4.60），但因病例数较少需谨慎解读。
研究结果强调需将精神障碍患者纳入CRC筛查重点人群，通过整合肠镜监测和粪便潜血检测等策略实现早期干预。尽管CRC死亡率未显著升高，但发病风险的上升提示当前防控体系存在漏洞，优化精神卫生与肿瘤防治的协同管理将成为未来重要方向。
本研究的优势在于前瞻性设计、大样本量和多因素调整，但限于UK Biobank人群的年龄偏大、种族单一性，以及精神障碍诊断主要来源于住院记录（可能遗漏初级诊疗病例），未来需更多样本验证其在全人群中的普适性。
