全身炎症反应综合征（SIRS）介导预后营养指数（PNI）与急性胰腺炎（AP）死亡风险的关联：一项国际队列研究证据

《Frontiers in Immunology》：Inflammation mediates the association between the Prognosis Nutrition Index (PNI) and mortality in acute pancreatitis: evidence from international cohorts

本综述通过分析美国MIMIC-IV与中国医院队列共2574例急性胰腺炎（AP）患者数据，首次证实预后营养指数（PNI）是AP死亡风险的独立保护因子（HR<1），其通过部分介导途径影响全身炎症反应综合征（SIRS）进而调控预后。PNI与BISAP评分互补，尤其对长期死亡率预测价值显著，为AP营养免疫干预提供新靶点。

　　

背景

急性胰腺炎（AP）是一种全球发病率持续上升的胃肠道急症，约15-20%患者会发展为中重度或重度急性胰腺炎（SAP），伴随持续性全身炎症反应综合征（SIRS）、器官功能障碍，死亡率高达20-30%。早期准确识别高危患者对实现风险分层管理和改善临床结局至关重要。预后营养指数（PNI）作为反映营养状态（血清白蛋白）和免疫功能（淋巴细胞计数）的复合指标，在恶性肿瘤患者术后预后预测中已有广泛应用，但其在AP中的预后价值及SIRS的潜在介导作用尚不明确。

方法

本研究为一项国际回顾性队列研究，利用美国MIMIC-IV数据库（v2.2）和中国重庆医科大学附属永川医院的医院数据库，共纳入2574例AP患者（MIMIC队列941例，中国队列1633例）。分析包括多变量Cox回归、受试者工作特征（ROC）曲线、Kaplan-Meier生存曲线、限制性立方样条（RCS）模型、亚组分析和中介分析。PNI计算公式为血清白蛋白（g/L） + 5 × 淋巴细胞计数（×10⁹/L）。SIRS定义为住院期间最高SIRS评分≥2分。

结果

基线特征

低PNI组患者年龄更大，合并症（如慢性阻塞性肺疾病[COPD]、心力衰竭、高血压）负担更重，营养指标（红细胞计数、血红蛋白、血小板）更差，疾病严重程度评分（BISAP和SIRS）更高，全因死亡率（从住院期间到1年随访）显著升高，住院时间延长。

PNI与死亡风险

多变量Cox回归显示，在调整年龄、性别、合并症和BISAP评分后，PNI仍是AP患者死亡率的独立保护因素。PNI每增加1个单位，MIMIC队列30天死亡率风险降低3.6%（HR = 0.964），中国队列降低6.3%（HR = 0.937）。这种保护作用在所有时间点均一致。

预测性能

ROC曲线分析表明，PNI和BISAP评分均是死亡率的显著预测因子。在中国队列中，BISAP对短期死亡率（如30天死亡率，AUC: 0.820）的预测能力显著优于PNI（AUC: 0.717），而PNI对长期死亡率（如180天、1年死亡率）的预测表现出良好趋势，提示其与BISAP具有互补价值。

生存分析

Kaplan-Meier生存曲线显示，根据30天死亡率最佳截断值分组的低PNI组患者，在所有时间点的生存率均显著低于高PNI组（log-rank P < 0.01）。

非线性关系

RCS分析揭示PNI与死亡率之间存在非线性负相关关系。在MIMIC队列中，死亡率风险在PNI低于约37时急剧上升；在中国队列中，拐点阈值更高（约46-49），低于此值时死亡风险显著增加。

亚组分析

PNI的保护作用在大多数亚组（按性别、年龄、合并症、BISAP评分分层）中保持一致，表明其关联具有普遍性。在MIMIC队列中，PNI对男性和高血压患者的保护作用更强；在中国队列中，对糖尿病患者的保护作用更显著。

SIRS的中介作用

中介分析首次证实，SIRS部分介导了PNI与死亡率之间的关联。在中国队列中，SIRS介导了5.39%–10.77%的总效应；在MIMIC队列中，SIRS仅对短期终点（住院期间、30天、90天死亡率）有显著介导作用，介导了1.59%–2.38%的总效应。这表明SIRS是PNI影响AP预中的部分通路，但非主要途径。

讨论

本研究证实PNI是AP短期和长期死亡率的独立预测因子。SIRS的部分中介作用为AP发病机制中的“营养-免疫-炎症”轴提供了实证支持。低PNI（淋巴细胞减少和低白蛋白血症）可能通过损害免疫调节、加剧氧化应激等方式，导致SIRS持续恶化，进而增加器官衰竭和死亡风险。然而，PNI的直接效应占主导地位，提示其他机制（如肠道屏障功能、细胞因子网络调控等）同样重要。研究提出的基于PNI和BISAP评分的整合风险分层模型，有助于临床识别高危患者并实施针对性干预（如早期免疫营养支持）。

结论

PNI是AP死亡率的独立预测因子，其与BISAP评分互补，具有重要的预后价值。SIRS是PNI与死亡率关联的部分中介因素。未来研究应关注前瞻性干预试验以及阐明PNI影响生存的其他生物学通路。

伦理批准

本研究经重庆医科大学附属永川医院医学伦理委员会批准（批件号：2025EC0030），并获豁免知情同意。MIMIC-IV数据库的建立已获相关机构审查委员会批准。