《Frontiers in Neuroscience》:Individualized cortico-basal ganglia network effective connectivity predicts outcomes of STN-DBS in patients with Parkinson's disease
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本研究通过个体化皮质-基底节网络有效连接分析,首次证实丘脑-初级运动皮层(Thal-M1)和M1-底丘脑核(M1-STN)通路的连接强度可显著预测帕金森病(PD)患者接受底丘脑核深部脑刺激(STN-DBS)后的运动功能改善(UPDRS-III评分改善率达30%以上),为个体化DBS治疗方案优化提供了新型影像学生物标志物。
背景
底丘脑核深部脑刺激(STN-DBS)是治疗帕金森病(PD)运动症状的有效方法,但术后疗效存在显著个体差异,且缺乏可靠的预测指标。传统左旋多巴反应性评估无法完全预测DBS疗效,刺激靶点定位和参数设置对临床结局具有关键影响。
方法
研究纳入43例接受双侧STN-DBS的PD患者,采集术前静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)数据。基于电极触点位置和刺激参数定义个体化激活组织体积(VTA),采用动态因果模型(DCM)构建皮质-基底节网络模型。通过Pearson相关性分析和广义线性模型,分析网络连接强度与UPDRS-III评分改善的相关性。
结果
- 1.
STN-VTA重叠体积与UPDRS-III改善呈正相关(R=0.59, P=0.001),当重叠体积小于20mm3时疗效显著降低(图1C-D)
- 2.
贝叶斯模型选择显示完全连接的皮质-基底节-小脑网络模型(模型32)最具解释力(后验概率>99%)(图3-4)
- 3.
丘脑-M1(Thal-M1)通路连接强度与 rigidity 改善显著相关(R=0.507, P=0.002)
- 4.
M1-STN(超直接通路)连接强度可预测运动改善(R=0.481, P=0.004),尤其对强直症状改善具特异性
- 5.
多元线性回归模型证实STN-Thal-M1通路有效连接强度可预测UPDRS-III改善(留一交叉验证R2=0.18, P=0.003)
讨论
本研究首次将个体化VTA与DCM网络建模结合,揭示STN-DBS疗效的神经环路机制。Thal-M1通路连接强度反映丘脑皮层环路突触传递效能,M1-STN通路强度表征超直接通路功能状态,二者共同构成预测DBS疗效的关键生物标志物。小脑-丘脑等连接虽与震颤改善相关,但未通过多重比较校正。研究局限性包括样本量较小和未评估非运动症状。
结论
个体化皮质-基底节网络有效连接分析可为STN-DBS疗效提供前瞻性预测指标,其中STN-Thal-M1通路连接强度尤为关键,为推进精准DBS治疗提供了重要理论依据。