心肺健康不能预测多发性硬化患者手部灵活性、认知及皮质脊髓兴奋性的纵向变化

《Frontiers in Aging Neuroscience》：Cardiorespiratory fitness does not predict longitudinal changes in manual dexterity, cognition or corticospinal excitability in multiple sclerosis

本研究发现，在多发性硬化（MS）患者中，基线心肺健康（CRF）水平不能预测2年内手部灵活性（9HPT）、认知功能（MoCA）及皮质脊髓兴奋性（TMS指标）的纵向变化。研究强调基线功能水平是远期预后的主要决定因素，提示早期康复干预的重要性。结果揭示了MS疾病进展的异质性，呼吁个体化治疗策略。

　　

引言：神经退行性变与心肺健康的保护作用

神经退行性变是多发性硬化（MS）等神经系统疾病的典型特征，导致进行性认知和运动功能损害。心肺健康（CRF）被认为对这种功能衰退具有保护作用，但其纵向效应尚不明确。本研究旨在探讨CRF是否能预测MS患者2年间行为学（手部灵活性和认知）和神经生理学（皮质脊髓兴奋性，反映皮质脊髓束功能）结局的变化，特别关注无复发活动的进展（PIRA）患者。研究假设基线CRF较高者随访结局更佳。

材料与方法：研究设计与评估流程

本研究为纵向设计，时间点间隔约2年。纳入标准包括：年满18岁、符合MS诊断标准、完成基线CRF测试（最大摄氧量测试，V?O₂max）及基线与随访的行为学（九孔柱测试，9HPT；蒙特利尔认知评估，MoCA）和神经生理学评估（经颅磁刺激，TMS）。排除近期复发患者以消除急性波动影响。最终样本包括38名参与者（71%女性）。

CRF通过阶梯式最大运动测试测定。手部灵活性采用9HPT评估，认知通过MoCA衡量。皮质脊髓兴奋性通过TMS检测第一骨间背侧肌的主动运动阈值（AMT）、皮质静息期（CSP）及AMT不对称比率。统计分析采用分层回归，控制年龄、性别、访视间隔及基线评分后，检验基线CRF对随访结局的预测作用。

结果：CRF非显著预测因子与结局异质性

基线CRF未能显著预测任何随访结局：主导手（β = -0.095, p = 0.178）与非主导手9HPT（β = -0.051, p = 0.241）、MoCA（β = -0.016, p = 0.655）及TMS指标（AMT、CSP、不对称比率）均无显著关联。相反，各结局的基线评分是其随访表现的最强预测因子。

探索性分析显示个体间变化异质性显著。按5%变化阈值分类，参与者手部灵活性、认知及神经生理学指标呈现"改善"、"下降"或"稳定"三种轨迹。尽管存在异质性，整体分析发现MoCA（p = 0.002）和非主导手9HPT（p = 0.036）得分在2年内有显著改善。

讨论：基线功能的重要性与疾病异质性

本研究首次在稳定MS人群中纵向检验CRF的保护作用，发现其不能预测行为学或神经生理学指标的纵向变化。结果强调基线功能水平对远期预后的决定性作用，提示疾病早期获得更佳功能是重要康复目标。MS疾病进展呈现高度异质性，部分患者甚至出现功能改善，可能源于代偿性神经可塑性、疾病修饰治疗或个体化干预。

研究局限性包括2年随访期可能不足以捕捉CRF的长期保护效应、样本年龄范围广、缺乏MRI数据支持以及地域局限性。然而，这些发现为MS个体化管理提供了重要见解，强调需针对疾病异质性制定特异性干预策略。

结论：个体化管理的启示

在稳定MS患者中，CRF不能预测手部灵活性、认知及皮质脊髓兴奋性的纵向变化。基线功能水平是远期预后的主要决定因素，且疾病进展呈现高度异质性。这些发现突出早期干预和个体化治疗策略对MS管理的重要性。