代谢性酸攻击与消化性溃疡疾病关联的新视角：校正阴离子间隙的发现与意义

《Frontiers in Nutrition》：A novel corrected anion gap links metabolic acid attack to peptic ulcer disease

本文通过一项回顾性病例对照研究，首次系统探讨了校正阴离子间隙（AGcorr，反映代谢性酸负荷）与碳酸氢根（HCO??，反映碱储备）在消化性溃疡疾病（PUD）发生中的作用。研究基于肝肾功能正常人群的内镜数据，发现AGcorr是PUD的独立风险因子（OR=1.167），而HCO??可能具保护效应。创新性提出“代谢性酸攻击”假说，为PUD的全身性代谢机制研究提供新方向。

　　

背景

消化性溃疡疾病（PUD）是一种临床常见疾病，其传统危险因素包括幽门螺杆菌（H. pylori）、非甾体抗炎药（NSAIDs）、胃酸和胃蛋白酶等。然而，全身性酸基平衡在PUD发病中的作用长期被忽视。生理学证据表明，系统性酸基平衡可能与胃酸分泌相关，但这一关联的流行病学证据尚不明确。

方法

本研究采用回顾性病例对照设计，纳入福建某三甲医院2023年1月至2025年6月期间经内镜确诊的64例PUD患者和541例非PUD对照者（肝肾功能正常）。通过静脉血清生化指标计算阴离子间隙（AG），并进一步校正为完全校正AG（AG_corr）和白蛋白校正AG（ACAG）。研究构建四种多变量逻辑回归模型（模型A：AG_corr；模型B：HCO?^?；模型C：未校正AG；模型D：ACAG），均调整性别、年龄和血钠（Na⁺）的影响。AG_corr的创新校正公式整合了钾（K⁺）、钙（Ca²⁺）、镁（Mg²⁺）、磷（P）和白蛋白（ALB）的电荷贡献，其计算公式为：AG_corr= AG + ΔK⁺+ ΔCa²⁺+ ΔMg²⁺? ΔP ? ΔALB，其中各电解质偏差值基于正常参考范围计算。

结果

模型A显示，AG_corr与PUD风险呈显著正相关（OR = 1.167，95% CI: 1.050–1.298，P= 0.045），统计效能高达89%。敏感性分析中，即使扩大对照组样本量（n= 1915）或进行性别年龄匹配，AG_corr的关联性仍稳定（P= 0.012）。模型B提示HCO?^?与PUD负相关（OR = 0.894，P= 0.043），但统计效能较低（65%），结果稳定性不足。模型C和模型D（未校正AG和ACAG）虽显著相关，但模型拟合度差（Hosmer-Lemeshow检验P< 0.05），且统计效能分别为0.64和0.84，均逊于AG_corr。

讨论

本研究提出“代谢性酸攻击”可能是一种独立于传统局部因素的PUD致病途径。全身性代谢酸负荷可能通过上调胃壁细胞H⁺/K⁺-ATP酶活性，加剧胃酸分泌，从而侵蚀黏膜。AG_corr的优越性体现在其全面校正了电解质与蛋白干扰，能更敏感地检测与PUD相关的亚临床代谢性酸中毒状态。此外，HCO?^?的保护作用虽需进一步验证，但提示增强碱储备或成潜在干预策略。

创新与局限

本研究的主要突破在于开发了AG的全面校正公式，并证实其在PUD风险评估中的稳健性。局限性包括未调整<