多巴胺能网络基因（DRD2 rs1800497、DRD4 rs1800955、CNTF rs1800169）的一些多态性变异与振动病患者体内多巴胺和CNTF水平的关联分析

《Neurochemical Journal》：Association Analysis of Some Polymorphic Variants of Dopaminergic Network Genes (DRD2 rs1800497, DRD4 rs1800955, CNTF rs1800169) with Dopamine and CNTF Levels in Patients with Vibration Disease

振动病（VD）患者血清中CNTF和 dopamine水平与DRD2/ANKK1、DRD4基因多态性相关。研究显示T/T型（rs1800497）与低CNTF水平相关（66%患者低于2.9pg/mL），而C/C型（rs1800955）患者80%呈现CNTF和dopamine显著升高，OR值达10.7和5.7。提示基因多态性与神经生成及递质-受体相互作用受损有关，需扩大样本验证。

　　

摘要

振动病（VD）是一种慢性职业病，主要表现为周围神经系统和中枢神经系统（包括大脑）的损伤。在本研究中，我们评估了振动病患者中睫状神经营养因子（CNTF）、多巴胺的水平及其与G/A基因（CNTF，rs1800169）、C/T基因（DRD2/ANKK1，rs1800497）和T/C基因（DRD4，rs1800955）多态性变异之间的关系。研究结果显示，55%的振动病患者血清中的CNTF浓度高于参考值，41%的患者多巴胺浓度高于参考值。研究结果表明，这些神经营养因子的水平变化与多巴胺能系统相关基因的多态性变异有关。在携带rs1800955基因DRD4多态性C/C基因型的患者中，80%的病例观察到CNTF和多巴胺水平升高。与携带T/T基因型的患者相比，携带C/C基因型的振动病患者中检测到多巴胺浓度升高的概率高出10.7倍（OR = 10.7(1.7–65.3)）；与携带T/S基因型的患者相比，这一概率高出5.7倍（OR = 5.7(1.0–31.5)）。在携带rs1800497基因DRD2/ANKK1多态性T/T基因型的振动病患者中，66%的患者血清CNTF浓度降至2.9 pg/mL或更低。总之，本研究表明，DRD2/ANKK1基因的rs1800497多态性和DRD4基因的rs1800955多态性会影响血清中CNTF和多巴胺的浓度。具体而言，DRD2/ANKK1基因的rs1800497多态性与CNTF水平降低相关，而DRD4基因的rs1800955多态性与CNTF和多巴胺水平升高相关。这些发现可能表明神经发生和神经递质-受体相互作用存在异常，这是遗传因素和表观遗传变化共同作用的结果。需要进一步对更大规模的患者群体进行研究，以更详细地评估遗传因素对CNTF和多巴胺浓度变化的影响。